神经节苷脂GM1对大鼠脑缺血的保护作用及其机制的研究

摘要

脑血管病是多发病,具有很高的死亡率和致残率,但是,临床有一级可信度的治疗脑血管病的药物很少.神经节苷脂GMl有保护脑缺血的作用,该研究探讨GMI的保护脑缺血的作用和机制.该研究将从整体、脑片水平评价GMl对大鼠局灶脑缺血、离体大鼠海马脑片缺氧缺糖的保护作用,分析GMl与神经元缺血缺氧损伤后N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体亚单位和蛋白激酶C表达的关系;并在细胞水平评价内源性神经节苷脂对神经元兴奋性毒性损伤和去血清损伤的保护作用.第一部分神经节苷脂GMl保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用及其机制;第二部分神经节苷脂GM1对体外缺氧缺糖/再灌注大鼠海马脑片的保护作用及其机制：第三部分葡糖苷脂酰鞘氨醇合酶抑制剂对大鼠原代皮层神经元兴奋性毒性损伤和PC12细胞去血清损伤的影响;总结：1.该研究发现外源性GM1对大鼠局灶性脑缺血具有时间依赖性的保护作用.其机制可能是抑制缺血半球再灌注6h的N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体亚单位NR1的一过性高表达，并防止再灌注72h时NR1的过低表达.2.该研究首次采用透光法动态、实时地观察GM1对脑水肿的作用，结果发现GM1可以减轻体外培养的大鼠海马脑片OGD6min时的超急性脑水肿;并首次采用TTC染色定量分析发现外源性GM1可以保护大鼠海马脑片体外缺氧缺糖/再灌注（OGD/RP）损伤，其机制可能是GM1可以抑制海马脑片OGD后的NR1亚单位的一过性高表达及PKC-α的转位、防止再灌注后期NR1的过低表达.3.内源性神经节苷脂对培养的大鼠原代神经元的NMDA兴奋性毒性和PC12细胞的去血清损伤有保护作用.可见生理性的神经节苷脂在对抗神经元损伤中有重要作用.4.该研究在多个水平证实GM1具有抗脑缺血作用，其作用至少与调节NR1亚单位表达及PKC-α转位有关.

目录

引 言

第一部分神经节苷脂GM1保护大鼠局灶性脑缺血再灌注的作用及其机制的研究

结论

References:

第二部分神经节苷脂GM1对体外缺氧缺糖/再灌注大鼠海马脑片的保护作用及其机制的研究

结论

References:

第三部分葡糖苷脂酰鞘氨醇合酶抑制剂对大鼠原代皮层神经元兴奋性毒性损伤和PC12细胞去血清损伤的影响

小结

References:

总 结

综 述神经节苷脂GM1营养神经和保护脑缺血作用的研究进展

在读期间发表文章登记表

致 谢