一氧化氮在睫状体中的合成及其对睫状体上皮跨细胞离子转运的调控

摘要

眼内压升高是青光眼的发生和病程进展的主要危险因素之一,降低眼内压是青光眼的首要治疗目标.应用药物减少房水生成以降低眼内压至今仍然是青光眼治疗的主要手段之一.房水由睫状体上皮分泌而来.睫状体上皮由双层细胞构成:内层为朝向房水的非色素上皮细胞,外层为紧邻睫状体基质的色素上皮细胞.到目前为止,人们对房水生成的具体机制仍不甚清楚.越来越多的研究表明溶质尤其是离子的主动转运是房水生成的主要驱动力(约占70-80％).阴离子尤其是HCO3<'->和Cl<'->在房水生成过程中起着重要作用.一氧化氮(nitric oxide,NO)是一个活跃的化学分子,由NO合成酶(NO synthase,NOS)催化L一精氨酸而来.NO作为重要的细胞内信使,广泛地参与体内多种生理、病理过程.NOS在眼内含量丰富,NO在眼部与血流调节、调节眼压、视觉形成与传导、各种眼内炎症,神经元细胞毒性,免疫介导等作用有关.NO对房水的代谢具有调节作用,能增加房水的排出.但是,到目前为止NO对房水生成的调节作用研究甚少,尚无定论.而在其他与体液分泌有关的组织中,NO能调节体液的生成.免疫组化和电生理的一些研究表明NO很可能参与了房水生成的调节,并且可能接介导了某些影响房水代谢的药物(例如环腺苷酸,异丙肾上腺素等)的作用.该课题旨在研究NO在睫状体上的合成以及药物对其合成的调节,进一步研究NO对睫状体上皮跨细胞离子转运的调控(间接反应房水生成),具体内容包括:1)研究forskolin对NOS在睫状体尚表达的影响,以及brimonidine(一种α<, 2>一肾上腺素能受体激动剂,降眼压新药,能抑制cAMP的合成)对forskolin的作用的影响;2)测定亚硝酸盐(一种NO的稳定化合物)在睫状体的合成,评价forskolin对其合成的影响,以及brimonidine对forskolin作用的影响;研究α 2-肾上腺素能受体和Gi-蛋白是否介导了brimonidine的药理效应;3)建立Ussing-type chamber系统,测定离体人眼和猪眼睫状体离子转运,并以常用的影响房水代谢的药物对系统进行评价;4以Ussing-type chamber系统评价NO-cGMP-蛋白激酶G信号通路对离体睫状体离子转运的影响,研究NO引起的离子转运改变中的离子成分和机制.该课题的研究结果,对于进一步研究房水生成的分子机制、阐明NO对房水生成的调控作用、了解某些药物的降眼压机制具有重要意义.同时,该研究的结果将为设计和开发新型的抑制房水生成从而降低眼内压的药物提供理论基础,造福广大青光眼患者.此外,该研究对于从房水生成和调控的角度阐明青光眼性眼部改变也将具有重要参考价值.

目录

前言

第一部分

第二部分

第三部分

第四部分

总结

综述

参考文献

博士在读期间发表(出版)的论著目录

博士在读期间参与的课题项目以及获得的科技奖励

博士在读期间参加的国际眼科学术会议目录

致谢