麻醉药丙泮尼地重要中间体4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成研究

摘要

简要概述了静脉麻醉药的发展,尤其对巴比妥类与非巴比妥类麻醉药作了着重介绍.在此基础上,进一步综述了丙泮尼地(普尔安)及其关键中间体4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成方法. 通过对丙泮尼地中间体4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成工艺路线进行优劣比较后,选择了以香兰素为原料,经羟基保护、还原、氯化、氰化合成了目标产物.通过实验优化整条合成路线,确定了各步反应最优的反应条件(反应试剂、反应温度、反应时间、摩尔收率),最终总收率为58.7﹪. 同时,选用另外一条路线进行了尝试:以香兰素为原料,与苯胺先成Shift碱,再还原、氰化合成目标产物.通过实验优化整条合成路线,最终以67.2﹪的总收率合成了该中间体.

目录

文摘

英文文摘

第一章概述

1.1静脉麻醉药物发展史

1.2巴比妥类与非巴比妥类麻醉药

1.2.1 巴比妥类药

1.2.2非巴比妥类药

1.3 巴比妥类与非巴比妥类麻醉药的作用机理

1.4本课题研究的意义

第二章文献综述

2.1丙泮尼地(普尔安)合成文献综述

2.1.1 丙泮尼地(普尔安)合成方法综述

2.1.2结束语

2.2 4-羟基-3-甲氧基苯乙腈合成文献综述

2.2.1苄卤合成法

2.2.2 Fisher等报道的方法

2.2.3季铵化法

2.2.4 Short等报道的方法

2.2.5 Bayer公司专利方法

2.2.6结束语

2.3合成路线选择与设计

2.3.1路线(一)：对苄卤合成法的改进

2.3.2路线(二)：对Bayer公司专利方法的改进

2.4实验合成路线反应机理讨论

2.4.1路线(一)(scheme7)合成机理讨论

2.4.2路线二(scheme8)合成机理讨论

第三章4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成路线(一)研究

3.1试剂和仪器

3.2主要分析方法

3.3 3-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛的合成

3.3.1实验操作

3.3.2结果与讨论

3.4 3-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醇的制备

3.4.1实验操作

3.4.2结果与讨论

3.5 3-甲氧基-4-乙酰氧基氯苄的合成

3.5.1实验操作

3.5.2结果与讨论

3.6 4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成

3.6.1实验操作

3.6.2结果与讨论

3.7小结

第四章4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成路线(二)研究

4.1试剂和仪器

4.2 N-苯基-4-羟基-3-甲氧基苄胺的合成

4.2.1实验操作

4.2.2结果与讨论

4.3 4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的制备

4.3.1实验操作

4.3.2结果与讨论

4.4小结

第五章总结与展望

5.1总结

5.2展望

参考文献

研究生期间发表的论文

附录

致谢