葛根素对糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物受体mRNA表达的影响

摘要

背景： 糖尿病心血管并发症是糖尿病常见的并发症之一，也是2型糖尿病患者致死的主要原因之一。近年来国内外大量研究表明晚期糖基化终产物(Advanced glycation endproducts，AGEs)在糖尿病心血管发生发展中起到了很大的作用，糖尿病时大量AGEs沉积于血管壁或组织内，与其受体(RAGE)结合后产生一系列细胞因子，促发炎症反应和氧化应激，从而在血管内皮细胞增殖，动脉粥样硬化，糖尿病心肌病变中起重要作用。葛根素(Puerarine)是豆科植物野葛的干燥根中提取的单体-异黄酮化合物的主要成份，不仅具有扩张冠状动脉血管，抑制血小板聚集，提高心肌细胞耐缺血、缺氧的能力，还有清除氧自由基，抗氧化，降低儿茶酚胺水平，β受体阻滞的作用，被临床广泛应用于心脑血管疾病的治疗。葛根素具有降低血糖、血脂，改善胰岛素抵抗等作用。体外实验亦发现葛根素对非酶糖基化反应有明显的抑制作用。本实验采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发的大鼠糖尿病模型，用半定量RT-PCR方法观察其心血管组织RAGE mRNA的表达，旨在探讨葛根素对心血管组织RAGE mRNA表达的影响，以表明其对糖尿病心血管并发症有防治作用，为糖尿病心血管并发症的防治提供理论和实验依据。 目的： 探讨葛根素对STZ诱导的糖尿病大鼠心血管组织糖化终产物受体(RAGE)mRNA逆转录水平的影响。 研究对象与方法： 雄性SD大鼠30只，随机分为三组：正常对照组(C组)，糖尿病组(D组)，糖尿病葛根素治疗组(DP组)，用一次性STZ腹腔注射(65mg／kg)建立糖尿病模型后，DP组给予葛根素腹腔注射(100mg／kg．d)，C组、D组每天给予同等剂量的生理盐水腹腔注射。每隔2周称体重、测量血糖一次。8周后麻醉取下腔静脉血测定血清心肌酶(CK－MB)，并取心脏(连带部分主动脉)行半定量RT-PCR检测RAGE mRNA表达水平的变化。 结果： 成模2周、4周、6周、8周时，三组大鼠的体重、血糖有显著性差异(P<0.01)，组间比较糖尿病二组同正常对照组的体重、血糖均有显著差异(P<0.01)，DP组与D组间的血糖有显著差异(P<0.05)，体重无显著性差异(P>0.05)：DP组、D组和C组的RAGE电泳条带光密度OD值／β-actin电泳条带光密度OD值分别为0.386±0.081，0.663±0.058，0.162±0.011，各组间RAGE表达有显著差异(P<0.01)。糖尿病二组大鼠血清CK-MB较正常组大鼠均明显升高，有显著性差异(P<0.01)，DP组CK-Mb升高程度不如D组明显，两组有显著性差异(P<0.05)； 结论： 1.STZ糖尿病大鼠心血管RAGE mRNA表达明显高于正常对照组。 2.葛根素能下调糖尿病大鼠心血管组织RAGE在mRNA水平的表达，降低糖尿病大鼠CK-MB水平，减轻对心肌细胞的损害，对心血管具有保护作用。 3.葛根素能降低STZ糖尿病大鼠的血糖。

目录

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 AGE-RAGE在糖尿病心血管并发症中的作用

致谢