非综合征型先天性牙发育不全的临床研究与MSX1、PAX9基因检测

摘要

目的： 探讨非综合征型先天性牙发育不全(Non-syndrome tooth agenesis，NSTA)的临床特点和遗传学分子机制，以期为先天性牙发育不全的诊治提供临床依据。 方法： 选取2006年10月至2008年7月间在浙江大学附属口腔医院正畸科确诊的6例非综合征型先天性牙发育不全先证者所在的4个家系18名成员(11名患病，7名正常)进行研究。首先行口腔专科检查，检查牙齿的形态和数目及牙式和牙列并行全身体格检查排除毛发，指甲，汗腺，皮肤异常者。拍摄口腔全景片检查验证牙齿数目，排除埋伏阻生可能。进行家系调查，行遗传学系谱分析。取外周静脉血行实验室检查，行染色体分析(常染色体数、性染色体数、核型、数目畸变率、结构畸变率等)，检测血清微量元素铜、锌、铁、镁、钙及血清碱性磷酸酶( ALP)。对上述18名研究对象和2名健康对照志愿者，抽取外周静脉血5-10ml；提取基因组DNA。采用primer premer5.0软件对MSX1基因的2个外显子及PAX9基因4个外显子设计6对引物，PCR反应，扩增各基因片段。行单链构象多态性筛查分析并结合DNA测序分析MSX1基因和PAX9基因的变异状况。 结果： 本组病例各患者牙齿大小、形态和牙列畸形等临床表现各不相同，呈多样性。罹患牙齿的牙位具有选择性，以上下颌侧切牙发病率最高，其次为尖牙，再其次为双尖牙和第二磨牙，第一磨牙发病率及上颌中切牙最低；本文4个家系调查表现为常染色体显性遗传。血清微量元素及碱性磷酸酶(ALP)检测基本正常。所提DNA纯度佳，浓度不一，各基因片段PCR扩增成功；11个患者中有5个单链构象多态性表现为异常电泳行为，9名正常人中有1名出现单链构象多态性异常电泳行为。基因测序检测到PAX9基因外显子4中2个单核苷酸多态性位点：rs12881240、rs4904210；MSX1基因的2个外显子和PAX9基因其余3个外显子均未发现变异。 结论： 非综合征性先天性牙发育不全其临床表现具有多样性，但罹患牙齿(包括缺失牙和畸形牙)的牙位具有选择性。PAX9基因第4外显子两个单核苷酸多态rs12881240、rs4904210可能是非综合征先天性牙发育不金的易感因素。2个单核苷酸多态性位点具有遗传性，遗传方式为常染色体显性遗传。

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致谢

1非综合征型先天性牙发育不全的临床研究

1.1引言

1.2资料与方法

1.3结果

1.4讨论

1.5小结

2非综合征型先天性牙发育不全患者MSX1和PAX9基因变异的检测

2.1引言

2.2研究对象

2.3研究方法

2.4结果

2.5讨论

2.6小结

3全文总结

4参考文献

先天性牙发育不全的相关基因和蛋白的研究进展

作者简历