五味子乙素预防阿霉素引起的慢性心肌毒性并增强其抗肿瘤活性的体内研究

摘要

恶性肿瘤已成为当今世界主要的人类死亡原因之一，肿瘤化疗是治疗恶性肿瘤最有效、最广泛应用的手段之一，但是肿瘤化疗引起的毒副作用在很大程度上限制了抗肿瘤药物的使用。蒽环类抗肿瘤药物是当前临床治疗多种实体瘤及白血病的一线药物，但使用该类药物可造成对相当数量病人严重的心肌损伤。因此，如何避免蒽环类药物造成的心肌损伤，又不降低其抗肿瘤活性，成为当前亟待解决的重要问题。本文前期的研究已经发现五味子乙素能够预防阿霉素引起的急性心肌毒性，其机理是五味子乙素能够增强心肌细胞的谷胱甘肽氧化还原循环，进而缓解了组织中活性氧对心肌细胞的胁迫。在本研究中，作者试图证明，五味子乙素对临床上更为常见，也更为严重的阿霉素引起的慢性心肌毒性也能够起到保护作用，同时，阿霉素的抗肿瘤活性并不受到影响。
　　 为此，首先做了大鼠体内实验，分别用溶剂，五味子乙素，阿霉素，五味子乙素和阿霉素联用处理5周，然后在最后一次处理之后的第6周和第12周(即整个实验的第11周和第17周)分别检测大鼠的心脏功能，左心房心肌组织学和超微结构的观察。为验证五味子乙素对阿霉素抗肿瘤活性的影响，本文用小鼠乳腺癌系4T1进行了体内外实验研究。结果显示，用五味子乙素预处理能够显著缓解阿霉素引起的大鼠心肌功能缺失及心肌结构紊乱。而对于肿瘤细胞，五味子乙素能够显著增强阿霉素的细胞毒效应，并且，五味子乙素和阿霉素联用对抑制小鼠4T1肿瘤自发性肺转移的效果也显著优于单用阿霉素。
　　 综上所述，五味子乙素能够预防阿霉素引起的慢性心肌毒性并增敏其抗肿瘤活性，这是目前已发现的唯一一个兼具上述两种功能的化合物，因此具有很高的药物开发价值。

目录

文摘

英文文摘

声明

致谢

1前 言

2 五味子乙素预防阿霉素引起的慢性心肌毒性的体内研究

2.1材料和方法

2.2实验结果

2.3讨 论

3五味子乙素增强阿霉素抗肿瘤活性的体内研究

3.1材料和方法

3.2实验结果

3.3讨 论

4结 论

参考文献

综 述：肿瘤耐药及其克服

作者简历及在学期间所取得的科研成果