霉酚酸酯不耐受的肝移植受者转归：杭州经验

摘要

背景：
　　 肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效手段。霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）作为无肾毒性的免疫抑制剂在肝移植术后广泛应用，但它存在骨髓抑制，胃肠道反应等副作用，使得临床上存在一部分肝移植受者不能耐受MMF治疗。本研究通过分析临床上因不耐受MMF而未使用MMF的肝移植受者术后并发症发生及转归情况，总结出MMF不耐受病人的免疫抑制方案使用经验。
　　 方法：
　　 我院从2008年1月至2009年12月间共施行肝移植手术188例，其中采用他克莫司（FK506）联合激素或不联合激素免疫抑制方案的病例24例为无MMF组；对照组选择同期手术并与实验组在年龄、性别、随访时间等相匹配的48例病例，为MMF组，均采用他克莫司+MMF+激素三联或他克莫司+MMF二联方案。比较两组间肝移植术前资料及术后并发症的发生情况。
　　 结果：
　　 无MMF组和MMF组肝移植受者术后平均随访时间分别为12.4月和14.0月。无MMF组病人术前白细胞、血红蛋白、血小板水平显著低于MMF组病人，分别为（2.1±0.9）*109/L vs.（5.5±3.3）*109/L，P<0.01；93±23g/L vs.106±27g/L，P=0.041；（38±21）*109/L vs.（84±66）*109/L，P<0.01）。无MMF组的FK506血药浓度在移植术后2d、1周、2周、3周、4周与MMF组相比无明显统计学差异（P>0.05）。发生急性排斥时无MMF组FK506血药浓度与MMF组相比无显著性差异（5.54±1.96 ng/ml vs.6.76±1.84 ng/ml，P>0.05）。在急性排斥反应发生率上，无MMF组显著高于MMF组（45.8％vs.14.6％，P=0.004）；在经肝穿证实的急性排斥反应发生率上，无MMF组与MMF组相比在统计学上无显著性差异（25％vs.10.6％，P=0.105），且无MMF组63.6％为轻型容易控制的急性排斥反应。无MMF组和MMF组在移植术后感染发生率（62.5％vs.43.8％，P=0.134），高血压病发生率（8.3％vs.8.7％，P=0.959），糖尿病发生率（13％vs.4.5％，P=0.209），肝癌复发率（27.3％vs.38.5％，P=0.562），乙肝复发率（0％vs.4.2％，P>0.05）及患者生存率（100％vs.93.8％，P>0.05）在统计学上并无显著差异。
　　 结论：
　　 对于MMF不耐受的肝移植受者，无MMF免疫抑制方案可增加轻型急性排斥反应的发生，但不影响肝移植受者术后感染、代谢并发症、肝癌复发、乙肝复发的发生及患者生存率，因而是安全可行的。