参麦注射液组方药材浙麦冬的质量控制方法研究

摘要

质量控制水平低下是制约中药产业发展的技术瓶颈，为了提高中药质量控制水平，制造出安全、有效、稳定和质量可控的现代中药，需要充分运用现代科学的新理论和新技术，进一步加强对中药质量控制涉及到的三个关键环节-化学物质基础、质量分析方法和生产工艺的研究。
　　 参麦注射液由红参和麦冬2味中药组成，是中药大品种。目前参麦注射液的质量控制仍存在不足之处-对组方药材浙麦冬的质量控制研究较少。鉴于此，本论文以浙麦冬为研究对象，开展其化学物质基础、质量分析方法和生产工艺的研究，希望通过本研究可以全面提高浙麦冬的质量控制水平，并为中药质量控制方法研究提供一个良好的范例。本论文主要研究内容及学术贡献如下：
　　 1.采用多种色谱技术系统研究浙麦冬的化学成分，分离得到12个化合物。综合运用质谱和核磁共振等波谱技术鉴定了11个化合物的结构，其中化合物8-10为新的高异黄酮类化合物，化合物1为新的甾体皂苷类化合物，化合物5为属内首次分离的甾体皂苷类化合物。
　　 2.以6个甾体皂苷类化合物的多级质谱裂解规律为基础建立浙麦冬甾体皂苷类化学成分的HPLC-MSn定性方法。本方法可以在没有对照品的情况下快速辨识麦冬及其制剂中的甾体皂苷类化合物，初步解决了此类化合物分离难度大、结构鉴定困难的问题。建立浙麦冬药材的HPLC-MS指纹图谱，在HPLC-MSn定性分析方法的基础上并结合文献鉴定或推测了指纹图谱谱峰对应的化合物结构。
　　 3.利用质谱的高灵敏度和高选择性建立同时测定浙麦冬3个甾体皂苷化合物的HPLC-MS定量分析方法，初步解决了麦冬甾体皂苷化合物由于含量低、紫外末端吸收，含量测定困难的问题。本方法相对于以往的分析方法具有样品预处理简单，节省分析时间等优势，可以用来区分不同产地的麦冬类药材和评价工艺中的麦冬中间体。本方法为提高浙麦冬质量控水平提供简单可行的途径。
　　 4.实验室模拟浙麦冬4个操作单元的生产过程，每个操作单元设置12个正常批次和若干异常批次。利用HPLC-MS指纹图谱结合多变量数据分析技术辨识指纹图谱中与异常批次工艺参数变化相关的化合物，确立了单元操作中影响浙麦冬中间体质量的关键工艺参数。本研究为浙麦冬的工艺评价方法提供新的思路。
　　 5.探索性研究了膜分离技术在浙麦冬生产中的应用，考察陶瓷膜和超滤膜对3个甾体皂苷通过率和总固含物清除率的影响，筛选出最佳孔径的陶瓷膜和最佳截留分子量的超滤膜以及合适的膜分离工艺参数，并初步研究了膜芯材料的污染问题。本研究既可以为参麦注射液的超滤工艺提供研究思路，又可以作为新工艺对参麦注射液工艺进行改进；研究活性炭吸附工艺过程中3个甾体皂苷的损失情况，探讨活性炭对3个甾体皂苷的吸附机理。