多组分反应合成新型二氢嘧啶酮衍生物的研究

摘要

多组分反应不仅具有高“原子经济性”，而且具有高“反应步骤和过程经济性”，是一种快速、高效、绿色、大规模合成生物活性有机小分子的策略，已经广泛应用在天然产物和活性有机小分子的合成、医药和农药开发以及新材料构建等领域。二氢嘧啶酮及其衍生物表现出具有抗肿瘤，抗病毒，抗细菌以及抗炎症等众多生物活性而受到广泛的关注。本文主要研究采用多组分反应策略，分别基于分子碘催化和手性磷酸催化，合成了一类新型的二氢嘧啶酮衍生物。论文的主要内容如下:
　　 首先综述了近十年来二氢嘧啶酮衍生物的合成方法进展，包括消旋体的合成进展和不对称催化合成进展。
　　 其次，研究了分子碘催化芳香醛、脂肪醛和单取代脲的三组分反应合成新型二氢嘧啶酮衍生物的方法。经反应调控，发现在以10％mol分子碘作为催化剂，乙腈为溶剂和回流反应的最优条件下，可以中等到优秀收率合成得到22个新型的二氢嘧啶酮衍生物，其中产物4a的结构获得了X-射线单晶衍生分析确认。本方法具有合成效率高、选择性好，反应条件温和，操作简便的特点。
　　 再次，合成了7种手性螺环磷酸和联萘磷酸衍生物，研究了这些手性磷酸催化剂在不对称催化芳香醛、脂肪醛和单取代脲的三组分反应中的应用。通过反应条件优化以及催化剂和底物的双向调控，发现在以10％的手性螺环磷酸5a为催化剂，甲苯为溶剂，室温反应的最优反应条件下，可以最高77％ee值和80％的收率得到9个光学活性的二氢嘧啶酮衍生物。这是该新型多组分反应的首次不对称催化研究。
　　 最后，合成了一种1，1-环丙烷氨基酮衍生物7。在DBU存在下，以α-氨基芳基酮和苯乙烯基二苯基三氟甲磺酸锍盐为原料，在二氯甲烷中搅拌反应，可以63％的收率得到立体专一的Z式产物7，产物的结构经X-射线单晶衍生分析得到了确认。这是一种高度立体选择性合成1，1-环丙烷氨基酮衍生物的新方法。

目录

声明

致谢

摘要

第一章 二氢嘧啶酮衍生物的合成方法研究进展

1．1 引言

1．2 二氢嘧啶酮衍生物消旋体的合成研究进展

1．3 二氢嘧啶酮衍生物对映体的合成研究进展

1．4 本章总结

第二章 分子碘催化多组分反应合成新型二氢嘧啶酮

2．1 引言

2．3 反应条件优化

2．4 反应底物普适性研究

2．5 本章小结

2．6 实验部分

第三章 手性螺环磷酸催化不对称合成二氢嘧啶酮衍生物

3．1 引言

3．2 手性磷酸的合成

3．3 不对称催化反应研究

3．4 本章小结

3．5 实验部分

第四章 1，1-环丙烷氨基酮衍生物的立体选择性合成

4．1 引言

4．2 实验合成

4．3 实验部分

参考文献

附录

作者简历