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肝癌肝移植术前降期治疗对患者长期预后影响的研究

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致谢

摘要

缩略词表

前言

1 材料与方法

1.1 研究设计

1.2 伦理学许可

1.3 研究对象

1.4 研究方法

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 所有患者分析

2.2 不同降期治疗方案间比较分析

3 讨论

4.结论

参考文献

综述 肝癌肝移植术前降期治疗研究现状及进展

作者简历

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摘要

背景:我国是乙肝相关性肝癌的高发地区,肝移植(liver transplantation,LT)是目前治疗肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)最有效的方法。肝移植术前降期治疗(downstaging)作为肝癌患者在等待供肝过程中控制肿瘤负荷的一种方式,是肝癌肝移植领域关注的热点。通过世界各大肝移植中心的共同努力,该领域取得了许多突破性的进展。但是涉及降期治疗的许多问题尚存在争议,2010年12月在瑞士苏黎世召开的肝癌肝移植国际研讨会上提出了肝癌肝移植术前降期治疗的5个关键性问题。本研究的目的在于探讨降期治疗对于肝癌患者肝移植术后长期预后的影响,并比较不同降期治疗方案的差异。
  方法:本研究回顾性分析2006年1月至2012年12月共101例在浙江大学附属第一医院肝移植中心接受肝移植术前降期治疗的肝癌患者(降期治疗组),并选取同时期101例未接受降期治疗的肝癌肝移植患者作为对照(非降期治疗组)。降期治疗组的患者根据不同的降期治疗方案,又分成以下四组:1)TACE组,N=65例;2)RFA组,N=9例;3)TACE+RFA组,N=20例;4)其他联合治疗方案组,N=7例。Kaplan-Meier法用于单变量总体存活率和无瘤存活率分析,并用COX回归模型分析存活率相关的预测因子。
  结果:降期治疗组与非降期治疗组患者的术前基本特征相似。在中位随访时间15个月(四分位数间距7.00个月-33.75个月)内,降期治疗组有22例患者死亡,非降期治疗组有40例患者死亡。降期治疗组32例患者肝癌复发,非降期治疗组51例患者肿瘤复发。降期治疗组1年,3年,5年存活率分别为84.7%,67.8%和64.4%,非降期治疗组1年,3年,5年存活率分别为71.8%,53.5%和51.5%,两组间存活率有显著性差异(P=0.04)。同期降期治疗组无瘤存活率分别为66.7%,58.6%和58.6%,也显著高于非降期治疗组54.6%,43.4%和43.4%(P=0.016)。COX回归分析发现,大血管侵犯(hazard ratio(HR)2.47,95% confidence interval(CI)1.30-4.68,P=0.006),最大肿瘤直径(HR2.96,95% CI1.56-5.59,P=0.001),肿瘤个数(HR5.23,95% CI2.70-10.14,P<0.001)是患者总体存活率的预测因素;而肿瘤直径总和(HR2.00,95% CI1.01-3.99,P=0.048),肿瘤个数(HR2.08,95% CI1.06-4.08,P=0.033),AFP(HR2.42,95% CI1.43-4.09,P=0.001),大血管侵犯(HR1.80,95% CI1.03-3.14,P=0.04),接受降期治疗(HR0.59,95% CI0.35-1.00,P=0.048)是患者无瘤存活率的预测因素。不同降期治疗方案间比较发现:TACE组1年,3年,5年总体存活率分别为81.9%,63.3%和58.8%,RFA组分别为100%,100%和100%,TACE+RFA组1年,3年总体存活率分别为84.0%,84.0%,其他组1年,3年总体存活率分别为60.0%,60.0%,各组间生存率无统计学差异(P>0.05);TACE组1年,3年,5年无瘤存活率分别为61.1%,52.8%和52.8%,RFA组分别为100%,100%和100%,TACE+RFA组1年,3年无瘤存活率分别为72.0%,36.0%,其他组1年,3年无瘤存活率分别为57.1%,57.1%(P>0.05)。
  结论:肝癌肝移植术前降期治疗能有效提高患者总体存活率和无瘤存活率,并且是患者无瘤存活率的预测因子。不同降期治疗方案对患者长期预后的影响无显著性差异。在供肝资源紧缺的环境下,对肝癌患者进行术前降期治疗,可以作为肝癌肝移植可行且有效的治疗模式。

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