血浆Zicl启动子甲基化水平检测在胃癌早期诊断中的价值初探

摘要

目的：
　　研究正常人-胃上皮内瘤变-胃癌等不同阶段患者血浆中Zic1启动子甲基化频度变化，初步探讨其作为一种新型分子标志物在胃癌前病变监测和胃癌诊断中的价值和应用前景。
　　方法：
　　采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法，检测15例正常对照者、22例胃上皮内瘤变患者、30例胃癌患者血浆中Zic1启动子甲基化水平，并收集研究对象临床及病理资料，分析相关临床病理资料对Zic1启动子甲基化水平的影响，同时评价Zic1甲基化联合癌胚抗原(CEA)检测在胃癌诊断中的意义。
　　结果：
　　1)67例研究对象包括15例基本正常的健康对照者，22例胃上皮内瘤变患者及30例胃癌患者，平均年龄为（55.9±12.2）岁，其中男性34例，女性33例;
　　2)外周血浆游离DNA中Zic1启动子甲基化现象在正常对照组阳性率为0％。上皮内瘤变组、胃癌组、高级别上皮内瘤变+早期胃癌组阳性率分别是31.8％、50.0％、55.6％。与正常对照组相比，阳性率均有显著升高(P＜0.05)，特异度达100％;诊断胃癌及上皮内瘤变的阳性预测值为100％，阴性预测值为33.3％，并显示出其早期诊断的准确性;
　　3)外周血浆中Zic1启动子甲基化表达阳性与否与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移情况、TNM分期、肿瘤浸润深度、幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况等无显著关联(P＞0.05);
　　4)传统胃癌标志物血浆CEA检测在胃癌组、胃癌+上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变+早期胃癌组患者中，阳性率分别为21.4％、17.5％、16.7％;与Zic1启动子甲基化检测的灵敏度相比均显著低于Zic1(P＜0.05)，且在胃癌组、胃癌+上皮内瘤变组中，联合Zic1启动子甲基化与CEA检测（平行检测），阳性率显著性提高(P＜0.05)且呈现互补性。
　　结论：
　　外周血浆Zic1启动子甲基化有望成为早期诊断胃癌变的特异性标志物而应用于高危人群胃癌的筛查、癌前病变癌变监测及临床胃癌间接诊断，有待进一步采用盲法做研究。联合Zic1启动子甲基化与CEA检测（平行试验）可提高胃癌检测的阳性率和特异度。