典型紫外线吸收剂与血清白蛋白相互作用的分子机制研究

摘要

有机型紫外线吸收剂在日常生活中的使用频率和范围日益提高，在多种环境介质与生物体内残留，其潜在的生物毒性引起了国内外环境学与毒理学研究者的高度关注。本文选取两种典型的二苯甲酮类(Benzophenones，BPs)和苯并三氮唑类（Benzotriazoles，BZTs）有机型紫外吸收剂作为研究对象，研究了它们在生物体中的转运机制，具体采用荧光光谱和圆二色谱等光谱学技术并结合分子对接模拟方法研究了BPs和BZTs分别与人血清白蛋白(HumanSerumAlbumin，HSA)、牛血清白蛋白(BovineSerumAlbumin，BSA)的相互作用，并在分子水平上诠释了相互作用的分子机制，主要获取的结果与结论如下:
　　(1)主要研究了四种典型的BPs(BP-1、BP-2、BP-3、BP-8)与HSA的相互作用机制。与HSA的亲和力顺序为BP-8＞BP-1＞BP-3＞BP-2，这种亲和力的差异与四种同系污染物的羟基数量、取代基团位置、疏水常数(LogKow)有关。四种BPs主要结合在HSA的siteⅡ。BP-1、BP-2、BP-3与HSA之间的相互作用主要是通过静电与疏水作用，而BP-8与HSA之间的结合力主要是氢键和范德华力。四种BPs都能改变HSA的二级结构，并影响荧光基团Trp-214的微环境，与HSA亲和力强的BPs能更显著地影响HSA的二级结构;
　　(2)主要研究了六种典型的BZTs(UV-P、UV-326、UV-327、UV-328、UV-329、1H-BT)与HSA的相互作用机制。UV-P主要结合在HSA/BSA上siteⅠ。六种BZTs都能影响HSA/BSA的二级结构。1H-BT、UV-329、UV-P与HSA/BSA之间的结合力主要是疏水与静电作用，UV-326、UV-327、UV-328与HSA/BSA之间的相互作用主要是氢键与范德华力。六种BZTs与HSA的亲和力顺序为:UV-329＞UV-P＞UV-326＞UV-327＞UV-328＞1H-BT，BZTs与BSA的亲和力顺序为:UV-329＞UV-P＞UV-328＞UV-326＞UV-327＞1H-BT。

目录

声明

致谢

摘要

1．绪论

1．1 引言

1．2 BPs的研究背景

1．2．1 BPs的理化性质

1．2．2 BPs研究背景

1．2．3 BPs对人体的毒性作用

1．3 BZTs研究背景

1．3．1 BZTs的理化性质

1．3．2 BZTs的用途与污染状况

1．3．3 BZTs的毒理学研究进展

1．4 主要研究方法

1．4．1 荧光光谱

1．4．2 圆二色光谱

1．4．3 分子对接

1．5 拟解决的关键问题与技术路线

1．5．1 拟解决的关键问题

1．5．2 技术路线

参考文献

2．四种BPs与HSA的相互作用

2．1 引言

2．2 材料与方法

2．2．1 仪器与试剂

2．2．2 实验方法

2．3 结果与讨论

2．3．1 BPs对HSA的荧光猝灭

2．3．2 热力学参数与结合力

2．3．3 在BPs作用下HSA的结构变化

2．3．4 结合模式分析

2．4 本章小结

参考文献

3．六种BZTs与HSA／BSA的相互作用

3．1 引言

3．2 材料与方法

3．2．1 仪器与试剂

3．2．2 实验方法

3．3 结果与讨论

3．3．1 BZTs与HSA的相互作用

3．3．2 BZTs与BSA的相互作用

3．4 本章小节

参考文献

4．结论与展望

4．1 主要结论

4．1．1 四种BPs与HSA的相互作用

4．1．2 六种BZTs与HSA／BSA的相互作用机制

4．2 未来工作设想

硕士期间发表的论文