AQP4基因敲除对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

摘要

[背景]
　　特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终出现肺间质纤维化为特征的疾病，该病呈进展性，诊断明确后的生存时间中位数为3年，该病发病机制迄今不明。
　　水通道蛋白(aquaporins，AQPs)是一组介导水分子跨膜转运的细胞膜蛋白。目前已发现水通道蛋白共有13种，即AQP0至AQP12。AQP4在脑、脊髓、肾脏、腺上皮细胞、骨骼肌、胃肠道及气道中均有分布，且AQP4可参与脑损伤、癫痫、视神经脊髓炎等多种疾病。但是目前关于AQP4在呼吸系统疾病中的作用研究较少，尤其在肺纤维化中的作用，至今未见报道。
　　[目的]
　　评价水通道蛋白AQP4在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用。
　　[方法]
　　采用博莱霉素3 mg/kg气管内注射诱导AQP4基因敲除小鼠发生肺纤维化，以野生型小鼠为对照，造模后第3，7，14，28天处死动物，检测肺系数、血TGF-β1、TNF-α水平，肺组织羟脯氨酸含量，肺组织病理切片H-E染色、Masson's染色，以反映肺部炎症、肺纤维化程度。
　　[结果]
　　造模第14天，野生型小鼠肺系数增高为对照的1.9倍（P＜0.05），AQP4基因敲除小鼠的肺系数增高为对照的2.3倍（P＜0.01），但与野生型小鼠比较，AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中肺系数增高无明显影响;小鼠肺组织羟脯氨酸含量随造模时间逐步增高，造模第28天，野生型小鼠肺组织羟脯氨酸含量增高为对照的1.55倍（P＜0.05），AQP4-/-小鼠肺组织羟脯氨酸含量增高为对照的1.4倍（P＜0.05），但与野生型小鼠比较，AQP4基因敲除对小鼠肺纤维化中肺组织羟脯氨酸含量增高无明显影响;造模后小鼠血TGF-β1、TNF-α水平有增高趋势，但这两个指标在野生型和AQP4-/-小鼠间无明显差别;肺组织病理切片H-E、Masson's染色结果表明AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化无明显影响。
　　[结论]
　　AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化未产生明显影响。