Tespal负向调节BCR信号和B细胞介导的体液免疫

摘要

Tespa1是一个在免疫细胞中新发现的接头蛋白，前期研究表明该分子参与T淋巴细胞发育和肥大细胞活化，其作用机制分别与TCR（T细胞受体）信号和FcεRI受体信号调控有关[1-2]。BCR（B细胞受体）与TCR在结构和功能上具有极大相似性[3]，但是Tespa1在B细胞中的具体功能依然未知。我们通过对Tespa1敲除小鼠和野生小鼠B细胞表型分析比较，发现Tespa1基因敲除对B细胞发育、体外B细胞活化和凋亡并未有明显影响。然而，Tespa1缺失后，使B细胞内BCR激活引起的钙离子释放上升、MAPK信号途径ERK及AKT磷酸化增强、细胞增殖能力提高。进一步的体内免疫应答模型显示，Tespa1可以增强T细胞依赖的体液免疫应答，但是对非T细胞依赖的体液免疫应答无显著影响。在B细胞相关的类风湿性关节炎疾病模型中，Tespa1基因敲除小鼠的发病率和病变严重程度均明显高于野生小鼠。由此可见，Tespa1在维持B细胞正常功能中起重要作用。

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致谢

摘要

缩略词表

引言

1 材料

1．1 主要仪器

1．2 主要试剂

1．3 主要溶液的配制

1．4 实验用小鼠

2 实验方法

2．1 免疫器官单细胞悬液制备

2．2 血清制备

2．3 流式抗体标记

2．4 Ca2+流实验

2．5 B细胞体外活化、增殖和凋亡

2．6 体液免疫模型

2．7 胶原诱导类风湿性关节炎模型(Collagen induced arthritis，CIA)

2．8 酶联免疫吸附实验(enzyme finked immunosorbent assay)

2．9 过继回输实验

2．10 蛋白免疫印迹

3 结果

3．1 Tespal敲除不影响B细胞发育

3．2 Tespal负向调控BCR信号通路

3．3 Tespal缺失促进B细胞增殖

3．4 Tespal基因缺失增强B细胞体液免疫应答

3．5 Tespal参与类风湿性关节炎(Reumatoid Arhtritis RA)

4 讨论

参考文献

综述 分泌型IgM免疫功能的研究进展

作者简历及在读期间所取得的科研成果