载药静电纺丝纳米纤维用于创伤愈合及疤痕抑制的研究

摘要

目的：通过筛选适宜比例的丝素蛋白、明胶纳米纤维膜，进一步通过静电纺丝技术将药物黄芪甲苷复合于内，制备获得载药纳米纤维敷料，探讨其对于烧烫伤、创伤的治疗以及抑制疤痕的作用并且进一步探究其相关机制，希望达到抑制疤痕、促进伤口快速愈合的治疗效果。
　　方法：⑴采用静电纺丝纳米纤维技术制备丝素蛋白(SF)、明胶(GT)在SF/GT100/0、SF/GT75/25、SF/GT25/75、SF/GT0/100不同比例下的纳米纤维膜，并对其直径、表面形貌、力学性能、膨胀率、孔隙率、降解率以及生物相容性进行了考察，从而筛选出适用于伤口敷料的最佳比例；⑵将药物黄芪甲苷载入纳米纤维膜制备成载药纳米纤维敷料，对其性质进行考察。进一步将其用于大鼠深二度烧烫伤伤口治疗，考察了载药纳米纤维敷料对烧烫伤的治疗效果，并且采用扫描电镜、HE染色、天狼猩红染色、马森三色染色等方式验证载药纳米纤维敷料的烧烫伤修复效果；⑶进一步将载药纳米纤维敷料用于大鼠创伤伤口治疗，考察其创伤修复效果，并在伤口愈合不同时间点取皮肤组织样品进行考察，对其促进愈合的机理进行研究。
　　结果：①采用静电纺丝纳米纤维技术成功制备了SF/GT100/0、SF/GT75/25、SF/GT25/75、SF/GT0/100不同比例的纳米纤维膜，随着明胶成分含量的增大，其直径增大、膨胀率增强、降解率加快，柔韧性增强，且具有较好的孔隙率和生物相容性，综合其性能，最终筛选SF/GT25/75比例的纳米纤维膜作为载药纳米纤维敷料的最佳比例；②将药物黄芪甲苷载入SF/GT25/75比例的纳米纤维膜中，结果显示对纳米纤维膜的直径、膨胀率、孔隙率、力学性能、生物相容性等性能均未产生影响，同时显示了控制药物缓慢释放的性能，分别在释放1h，12h，48h时，累计释放率达到35％，80％及96％。在体内药效学考察中，载药纳米纤维膜用于烧烫伤显示较明显的治疗效果，伤口的愈合速率加快，血管新生数量增加，胶原蛋白的有序排列增强，对于烧烫伤治疗及抑制疤痕有较好效果；③载药纳米纤维敷料同样适用于创伤伤口的治疗，进一步的研究发现其机制主要通过促进巨噬细胞在伤口处数量增加，从而加强创面局部免疫功能，促进伤口愈合;通过促进VEGF的含量增加从而促进血管内皮细胞的分裂和增殖进而导致新生血管的生成;同时，载药纳米纤维敷料能有效抑制成纤维细胞的α-SMA表达，减少肌层纤维细胞的形成，从而产生了显著的疤痕抑制作用。
　　结论：作为较优良的局部给药体系，载有黄芪甲苷纳米纤维敷料可促进烧烫伤、创伤修复，同时有疤痕抑制的效果。

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致谢

摘要

中英文对照表

绪论

第一章 静电纺丝纳米纤维敷料的制备及筛选

1．1 试剂与器材

1．1．1 实验材料

1．1．2 仪器

1．2 实验方法与步骤

1．2．1 不同比例的丝素蛋白／明胶纳米纤维敷料的制备及筛选

1．3 实验结果与讨论

1．3．1 不同比例丝素蛋白／明胶纳米纤维敷料的制备

1．4 小结

第二章 载药纳米纤维敷料性质考察及用于烧烫伤药效学考察

2．1 试剂与器材

2．1．1 实验材料

2．1．2 仪器

2．1．3 实验动物

2．2 实验方法与步骤

2．2．1 载药纳米纤维敷料的制备及性质考察

2．2．2 载药纳米纤维敷料用于烧烫伤药效学考察

2．3 实验结果与讨论

2．3．1 载药纳米纤维敷料的制备及性质考察

2．3．2 载药纳米纤维敷料用于烧烫伤药效学考察

2．4 小结

第三章 载药纳米纤维敷料用于创伤的药效学研究及机理研究

3．1 试剂与器材

3．1．1 实验材料

3．1．2 仪器

3．1．3 实验动物

3．2 实验方法与步骤

3．2．1 载药纳米纤维敷料的创伤修复实验---创伤愈合后伤口情况

3．2．2 载药纳米纤维敷料的创伤修复实验---创伤后各时间点伤口愈合情况及机理研究

3．3 实验结果与讨论

3．3．1 载药纳米纤维敷料的创伤修复实验---创伤愈合后伤口情况

3．3．2 载药纳米纤维敷料的创伤修复实验---创伤后各时间点伤口愈合情况及机理研究

3．4 小结

全文总结

参考文献

综述 创伤敷料的制备与研究进展

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国家发明专利(实审阶段)