蛋白激酶A和水杨酸类药物调控蛋白激酶TAK1激活的新型分子机制

摘要

转化生长因子-β激活激酶1(TAK1)是NF-κB信号通路（如Toll样受体和白介素1受体信号）激活过程中的关键激酶。尽管现有证据表明TAK1的激活需要位于其活化环的第184位和第187位苏氨酸的磷酸化，但人们对TAK1完全激活的分子机制仍缺乏深入了解。本研究发现TAK1的C末端的卷曲螺旋结构域所介导的TAK1蛋白二聚化和自身磷酸化调控了第187位苏氨酸的磷酸化。更重要的是，在多种炎症信号如TNF-α、 LPS和IL-1β刺激下，TAK1的完全激活还需要其第412位丝氨酸的磷酸化。体外的激酶实验和在体内利用shRNA干扰内源基因表达的方法发现cAMP依赖的蛋白激酶催化亚基α(PKACα)和X连锁蛋白激酶(PRKX)催化了该位点的磷酸化，并参与调节TLR/IL-1R信号的激活和下游炎性细胞因子的产生。利用Morpholino干扰体内基因表达和回补突变体实验证实了斑马鱼的TAK1蛋白上相对应的第391位丝氨酸位点也在NF-κB激活过程中发挥重要作用。本研究揭示出了PKACα和PRKX通过磷酸化调节TAK1激酶活力来调控天然免疫信号的新的分子机制。

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摘要

缩略词表

蛋白质激酶A家族蛋白PKACα和PRKX磷酸化转化生长因子-β激活激酶1的第412位丝氨酸促进其激活

1 引言

2 材料和方法

2．1 材料

2．2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5 小结

参考文献

水杨酸类药物通过抑制泛素化系统而抑制NF-κB激活及炎症反应

1 引言

2 材料和方法

2．1 材料

2．2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 泛素化过程参与NF-κB激活与调控研究进展

作者简历及在读期间所取得的科研成果