肺腺癌与肺鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的特点分析

摘要

目的：
　　本研究检测肺腺癌与肺鳞癌患者肿瘤组织及肿瘤旁组织中肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TILs)各亚群比例及各亚群T淋巴细胞表面免疫抑制性受体TIGIT(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)、PD-1(programmed death-1)的表达情况，初步探究肺腺癌与肺鳞癌组织中肿瘤微环境(tumor microenvironment)的差异，初步探讨肺癌免疫检测点抑制剂在肺腺癌与肺鳞癌患者中治疗效果差异的原因，进一步寻找预测肺癌免疫检测点抑制剂疗效的标记。
　　方法：
　　收集2015.1至2015.12于浙江大学医学院附属第二医院就诊的肺癌患者术后肿瘤组织及瘤旁组织，分离获得相应组织的单细胞悬液;采用流式分析技术(flowcytometry，FCM)检测组织中浸润T淋巴细胞各亚群比例以及各亚群T细胞表面免疫抑制受体TIGIT、PD-1的表达情况;采用针对免疫抑制受体TIGIT及PD-1的阻断剂抗TIGIT单抗以及Nivolumab（抗PD-1单抗），观察阻断TIGIT及PD-1功能对淋巴细胞增殖能力的影响。
　　结果：
　　关于T淋巴细胞亚群分布:与癌旁组织相比，肺癌组织中T淋巴细胞浸润明显增加。在腺癌中，CD4阳性T淋巴细胞比例高于CD8阳性T淋巴细胞比例，而在鳞癌中，CD4阳性T淋巴细胞与CD8阳性T淋巴细胞比例相当。肺腺癌与肺鳞癌组织相比，鳞癌组织中的CD8阳性T淋巴细胞浸润高于腺癌。
　　关于抑制性受体表达:无论腺癌组织还是鳞癌组织，免疫抑制性受体TIGIT和PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞中的表达均高于癌旁组织。相比腺癌，鳞癌中的CD4阳性T淋巴细胞和CD8阳性T淋巴细胞上TIGIT表达水平更高，CD8阳性T淋巴细胞中的免疫抑制受体PD-1表达更高。并且，无论是腺癌组织还是鳞癌组织，免疫抑制受体TIGIT和PD-1在T淋巴细胞中的表达具有显著的正相关性。
　　抑制性受体阻断剂功能:免疫抑制受体TIGIT和PD-1阻断剂抗TIGIT单抗以及Nivolumab（抗PD-1单抗）可增强CD4阳性T淋巴细胞及CD8阳性T淋巴细胞的增殖能力，两种阻断剂联合使用有协同效果。
　　结论：
　　肺腺癌与肺鳞癌浸润T淋巴细胞亚群分布存在差异，鳞癌CD8+T淋巴细胞浸润为主，且免疫抑制受体表达水平高于肺腺癌，可能是免疫检测点抑制剂治疗效果好于肺腺癌的原因之一。免疫抑制受体TIGIT及PD-1表达呈正相关，且两者阻断剂共同使用促进淋巴细胞增殖能力较单一使用效果好，提示临床联合用药的可能性。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词表

第1章 引言

第2章 研究内容

2．1 一般资料

2．2 主要实验试剂

2．3 仪器和设备

2．4 实验步骤

2．5 研究结果

2．6 研究结论

第3章 讨论

参考文献

文献综述 肺癌性恶性胸腔积液免疫状态分析

作者简介

附表