ADIPOQ基因多态性与肝脏移植术后新发糖尿病的相关性分析

摘要

目的:
　　肝脏移植经过50余年的发展，病人的预后得到了极大的改善。但是肝脏移植术后新发糖尿病的发病率一直居高不下，已经成为了影响患者远期生存率和生存质量的重要因素。研究发现糖尿病患者血浆中Adiponectin含量显著低于正常人群。本研究旨在通过基因遗传角度解释ADIPOQ单核苷酸位点突变可能参与了肝移植术后新发糖尿病的过程。
　　方法:
　　本研究包括了我中心256例2009年1月到2011年12月间接受肝脏移植的患者，并将其分为移植术后新发糖尿病组(New-onset Diabetes After Transplantation，NODAT)和移植术后非新发糖尿病组(Non-New-Onset Diabetes AfterTransplantation，Non-NODAT)。通过单因素和多因素分析筛选出NODAT的危险因素。进一步地，根据多因素分析的结果建立NODAT的风险评估模型，并通过AUROC曲线得到优化的NODAT预测模型。再者，本研究分析了代谢综合症与NODAT之间的相关性。最后，通过Kaplan-Meier法分析NODAT对于患者术后总体生存率和移植物存活率的影响。
　　结果:
　　肝移植术后6月新发糖尿病的整体发病率为29％(75/181)。256例肝移植受体中，男性214名、女性42名，平均年龄为48.0±9.9岁。单因素分析得出年龄（54.0±4.1 vs45.4±6.9，P＜0.001）、BMI（23.1±3.0 vs22.3±3.0，P＜0.014）、移植术后1月他克莫司浓度（10.23±3.30 vs8.76±1.74，P＜0.001）以及ADIPOQ rs1501299(P＜0.007)和rs822396(P＜0.013)单核苷酸位点基因多态性为NODAT的危险因素。Dominant和Recessive模型多因素分析均证实并进一步筛选出这些危险因子。通过将上述危险因素进行分层建立NODAT风险评估模型，得到了包含有年龄、BMI、移植术后1月他克莫司浓度和rs1501299在内的优化预测模型(AUROC=0.743)。代谢综合症与NODAT之间亦存在着显著相关性(21％ vs8％，P＜0.003)。Kaplan-Meier法分析得到NODAT的总体生存率(P＜0.015)和移植物存活率(P＜0.011)均低于Non-NODAT组。
　　结论:
　　受体ADIPOQ rs1501299基因多态性与NODAT显著相关，可用于进行肝移植术后NODAT的发病风险评估预测。年龄、BMI指数和移植术后1月他克莫司水平为NODAT的危险因素，移植术后新发糖尿病患者在长期生存率和移植物存活率方面预后更差。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词表

1 引言

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 统计分析

2．4 定义和诊断标准

3 结果

3．1 NODAT与Non-NODAT病人的临床表现

3．2 基因多态性与NODAT的相关性

3．3 NODAT的危险因素

3．4 NODAT的危险因素模型的建立

3．5 NODAT与代谢综合症的相关性

3．6 肝移植术后总体生存率和移植物生存率比较

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 肝脏移植术后并发症的研究新进展

作者简历及在学期间所取得的科研成果