甲羟戊酸途径中关键酶在肺动脉高压大鼠肺动脉组织中的表达变化

摘要

肺动脉高压(PAH)是一种严重的肺血管疾病。肺动脉高压的定义是指平均肺动脉压大于25mmHg。肺动脉高压的病理特征是远端肺动脉内膜增生、丛状病变、肌肉梗死和血栓形成逐渐发展成腔的闭塞，肺动脉压持续增高并最终导致右心衰竭。以前的研究发现甲羟戊酸途径在心血管重塑中起重要作用。然而，甲羟戊酸途径是否参与肺动脉高压疾病的发生和发展仍然是未知。本研究旨在研究甲基戊酸途径中的关键酶在野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压疾病模型中的表达是否发生了变化。
　　方法:
　　F344大鼠随机分成两组（每组6只）:对照组按大鼠体重一次性腹腔注射生理盐水;MCT诱导造模组按体重一次性腹腔注射MCT（60mg/kg）。正常喂养4周后，测量大鼠右心室收缩压，收集大鼠肺动脉和肺组织，检测甲羟戊酸途径中相关酶和下游因子在肺动脉中的表达。
　　结果:
　　在本研究中，我们检测到了包括FDPS、FNTA和GGTase-Ⅰ在内的甲羟戊酸途径中关键酶的表达量在肺动脉高压中发生了显著增加。同时，小G蛋白RhoA和Rac1的表达量也上调了，其下游因子ROS和NADPH的活性增加，eNOS和血清中NO的量下调。
　　结论:
　　在肺动脉高压中FDPS、FNTA和GGTase-Ⅰ的表达量发生了变化，暗示着甲羟戊酸途径参与了肺动脉高压的病理发展。这种机制可能是通过调节小G蛋白实现的。这些结果可能会为肺动脉高压的治疗提供潜在的药物作用靶点。

目录

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致谢

摘要

英文缩写词与中英文索引

引言

1 实验材料

1．1 实验动物

1．2 主要实验试剂

1．3 主要实验设备

1．4 主要实验抗体

2．实验方法

2．1 主要溶液配制

2．2 动物模型建立

2．3 血流动力学参数检测

2．4 右心室肥大(RVH)

2．5 分离肺动脉和肺组织

2．6 肺微动脉组织学分析

2．7 蛋白质提取

2．8 蛋白浓度测定

2．9 SDS-PAGE凝胶电泳

2．10 NADPH氧化酶活化测定

2．11 ROS激酶活化水平测定

2．12 血清NO水平的测量

2．13 统计分析

3 结果

3．1 MCT诱导的肺动脉高压模型

3．2 甲羟戊酸途径中关键酶的表达在MCT诱导的PAH中改变

3．3 PAH中小G蛋白RhoA和Rac1的表达增加

3．4 NADPH氧化酶活性的升高

3．5 PAH中ROS激酶活性的升高

3．6 PAH中eNOS的活化降低

3．7 PAH血清中NO水平降低

4 讨论

参考文献

甲羟戍酸途径及其关键酶在疾病治疗中的研究

作者在学期间取得的科研成果