生存素在二氯乙酸盐治疗大鼠肺动脉高压中的表达变化

摘要

目的：观察早期和晚期二氯乙酸盐(Dichloroacetate，DCA)干预对左肺切除(Pneumonectomy，PE)联合野百合碱(Monocrotaline，MCT)皮下注射诱导大鼠肺动脉高压的治疗作用以及对生存素(survivin)表达的影响。
　　方法：雄性SD大鼠(体重200～250g)随机分为五组，每组8只动物：正常对照组(N)，DCA对照组(D)，肺高压模型组(PM)，早期DCA治疗组(PMD1)，晚期DCA治疗组(PMD2)。除N组和D组外，其余组别大鼠均行左肺切除，并于14d后项背部皮下注射MCT(剂量为60mg/kg)。同时PMD1组和PMD2组分别在左肺切除14d和35d后开始每天给予DCA(剂量为80 mg·kg-1·d-1)灌胃，而PM组在左肺切除14d后给予相同容积的生理盐水灌胃，D组同N组大鼠，只是左肺切除14d后同样给予相同剂量的DCA灌胃。PMD1组和PMD2组大鼠分别在左肺切除35d和56d行开胸进行肺动脉压力(PAP)的测量。测量后处死动物，取肺组织进行常规病理染色，采用荧光定量PCR法检测survivinmRNA的表达，采用westernblot法检测大鼠survivin蛋白的表达。
　　结果：PM组大鼠平均PAP为(37.80±1.3)mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa)，肺小血管中膜厚度占外径的百分比(WT％)和右心室与左心室加室间隔之比(RV/LV+S)分别为(40.10±7.71)％和(44.70±2.18)，survivin mRNA和Western blot蛋白表达分别为(4.03±0.27)和(0.68±0.05)，与N组，D组相比均明显升高(P<0.05)。早期DCA干预后PAP明显下降为(26.20±1.48)mmHg，WT％和RV/LV+S分别降为(23.78±3.41)％和(29.51±1.89)，而survivin mRNA和Western blot蛋白表达也分别降为(2.00±0.12)和(0.42±0.02)，与PM组相比均明显下降(P<0.05)，而晚期干预后PAP为(36.0±1.58)mmHg，W T％和RV/LV+S分别为(37.64±3.27)％和(42.04±1.33)，survivin mRNA和Western blot蛋白表达也分别(3.77±0.45)和(0.73±0.10)，与PM组相比没有统计学差异(P>0.05)。
　　结论：肺动脉高压晚期肺血管重塑明显，survivin表达明显增高，而DCA早期预防能缓解肺动脉压力升高和肺血管中膜增厚以及降低survivin的表达量，晚期干预则效果不理想。