官内环境不良与生命早期糖脂代谢指标的前瞻性队列研究

摘要

[目的]探讨生命早期的糖脂代谢指标的变化规律，宫内环境不良诸因素对生命早期糖脂代谢指标的影响，生命早期糖脂代谢指标对代谢综合征风险的预警作用;
　　[方法]对全国4个省市12个中心的6162对孕产妇及其新生儿（其中4417例正常新生儿）的11项糖脂代谢指标及其与宫内环境不良及代谢综合征风险的关系通过问卷调查、实验检测及生长发育随访开展了多中心大样本的纵向前瞻性队列研究，并对其中的部分婴幼儿进行了18个月至3岁的随访和重复检测。比较了生命早期不同阶段糖脂代谢指标及相互的关系，分析了宫内环境不良组、代谢综合征风险组与正常对照组生命早期糖脂代谢指标的差异性及它们之间的主要相关因素。
　　[结果]
　　①根据4417例正常新生儿的脐血糖脂代谢指标的统计结果，提出了我国新生儿脐血常用糖脂代谢指标的正常参考值。男性为:载脂蛋白A1(APOA1)0.81±0.17g/l、载脂蛋白B(APOB)0.20±0.12g/l、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)0.71±0.31mmol/l、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)0.72±0.43mmol/l、脂蛋白a(LPa)0.03±0.04g/l、总胆固醇(TC)1.69±0.57 mmol/l、甘油三酯(TG)0.35±0.31mmol/l、C肽(Cp)0.31±0.19mmol/l、糖化血红蛋白1(HbAC1)3.29±2.1％，胰岛素(Ins)7.16±7.15mu/l、空腹血糖(FPG)3.18±1.55 mmol/l;女性为:载脂蛋白A1(APOA1)0.85±0.17g/l，载脂蛋白B(APOB)0.2±0.11 g/l,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)0.76±0.33mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)0.73±0.3 mmol/l，脂蛋白a(LPa)0.03±0.03 g/l，总胆固醇(TC)1.76±0.58mmol/l，甘油三酯(TG)0.35±0.31 mmol/l,C肽(Cp)0.33±0.2 mmol/l，糖化血红蛋白1(HbAC1)3.26±1.39％，胰岛素(Ins)7.6±7.13mu/l，空腹血糖(FPG)3.08±1.49 mmol/l。
　　②1745例异常新生儿组与4417例正常新生儿组的脐血脂蛋白a、C肽、胰岛素有显著差异，异常新生儿组高于正常新生儿组(P＜0.01);载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇异常新生儿组略低于正常新生儿组，两组间差异有意义(P＜0.05)。其余指标无显著性差异(P＞0.05)。
　　③将孕晚期所查糖脂代谢指标测定值与成年女性正常参考值比较，除了低密度脂蛋白胆固醇外，其他指标均有显著性差异(P＜0.001)。其中，C肽和胰岛素孕晚期较成人正常参考值低，另外指标均为孕晚期高于成人正常参考值。
　　④将新生儿脐血糖脂代谢指标与其母亲孕晚期糖脂代谢指标进行配对比较，新生儿的各项糖脂代谢指标均较母亲孕晚期低（P值均＜0.001）。但经Pearson相关性分析，除C肽及甘油三酯无显著性相关外，其余代谢指标均有显著的线性相关关系。
　　⑤将符合正常对照组中随访到3周岁的1200例婴幼儿的18个月、3周岁糖脂代谢指标与其自身脐血糖脂代谢指标相比较，18个月和3周岁的各项糖脂代谢指标均较新生儿高，差异具有显著意义(P＜0.001)，其均值普遍呈现与年龄同步上升的趋势。
　　⑥将2485例宫内环境不良组与1200例正常对照组的孕晚期母血、新生儿脐血、18个月和3岁外周血糖脂代谢指标相比较:A）两组的孕晚期脂代谢指标均有显著性差异，宫内环境不良组高于正常对照组;而C肽、糖化血红蛋白及胰岛素等糖代谢指标两组间无差异。B）两组的新生儿脐血APOAI、APOB、APOB/APOA1、HDL-CH、 LDLC/HDLC及Ins均有显著性差异(P值均小于0.001)。C)两组的18个月和3岁幼儿血APOA1、HDL-CH、LDLC/HDLC比值、TC水平均有差异。
　　⑦以3年内连续2次规定时间点测量体重、身高别体重、体块指数、腰围或腰围身高比均超过正常范围为主要依据选取854例幼儿纳入代谢综合征风险组，与1200例正常对照组比较生命早期的糖脂代谢指标。单因素分析发现有22个指标在代谢综合征风险组与正常对照组之间有差异;经多因素logistic回归分析，共筛选出孕晚期HDLC、十八个月APOB/APOA1、十八个月HDLC、三岁APOA1、三岁LDLC/HDLC、三岁脂蛋白a、三岁C肽7个代谢综合征风险的预警因素。其中孕晚期HDLC、十八个月HDLC、三岁APOA1是发生代谢综合征风险的保护因素;十八个月APOB/APOA1、三岁LDLC/HDLC比值、三岁脂蛋白a、三岁C肽则是发生代谢综合征风险的危险因素。
　　[结论]
　　1.生命早期的糖脂代谢指标普遍低于大龄儿童和成人的正常参考值，并呈现与年龄同步增长的趋势;
　　2.孕晚期血脂水平对宫内环境不良的发生有影响，宫内营养不良对生命早期的脂代谢指标及部分糖代谢指标有影响;
　　3.生命早期的部分糖脂代谢指标对代谢综合征的风险具有预警作用。生命早期血清HDLC、APOA1的下降和APOB/APOA1比值、LDLC/HDLC比值、脂蛋白a、C肽的上升+体重超标或向心性肥胖可作为代谢综合征风险的预警指标。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词表

1 前言

1．1 研究背景

1．2 本研究的目的

2 相关定义与诊断标准

2．1 宫内环境不良

2．2 胎儿宫内生长异常

2．3 代谢综合征与代谢综合征风险

2．4 妊娠期糖尿病及糖耐量异常

2．5 胰岛素抵抗和高胰岛素血症

3 研究对象

3．1 孕产妇及新生儿研究队列的建立

3．2 生命早期糖脂代谢指标分组研究队列的建立

4 问卷调查和实验研究方法

4．1 问卷调查、生长发育随访及血标本的采集

4．2 血液糖脂代谢指标的检测

4．3 统计分析

5 研究结果

5．1 孕产妇及新生儿随访队列的基本情况

5．2 生命早期各阶段糖脂代谢指标的总体水平及演变趋势

5．3 宫内环境不良与生命早期糖脂代谢指标的关系

5．4 代谢综合征风险与生命早期糖脂代谢指标的关系

6．讨论

6．1 新生儿脐血糖脂代谢指标正常参考值的建立及其意义

6．2 生命早期各阶段糖脂代谢指标的变化规律及其意义

6．3 宫内环境不良对生命早期糖脂代谢指标的影响

6．4 生命早期糖脂代谢指标对代谢综合征风险的预警作用

7．结论

参考文献

附录

综述 儿童及青少年代谢综合征的健康管理

作者简历及在读期间发表的文章