基于紫外光谱的中药中间体快速分析方法研究

摘要

为了提高中药产品的批次间质量一致性，需要完善中药制药过程的质量评价标准，加强对整个生产过程的质量控制。紫外光谱结合化学计量学的方法可以对不同环节的中间体样本进行快速分析。本文以丹红注射剂中间体、生血宝合剂为研究对象，对紫外光谱快速分析方法的建立、验证、转移进行了研究，主要包括以下内容: 1.建立快速分析丹红注射剂中间体的紫外光谱分析方法。通过实验设计及浓缩稀释的方法得到了具有代表性的样本集，样本集包含提取液、浓缩液、醇沉液、水沉液等中间体。通过优化变量筛选和预处理方法后建立了DSS、PA、RA、SAB、SAA、HSYA、总糖和总酚含量的紫外光谱定量模型，避免传统光谱模型只适用于特定对象的缺点，结果显示模型的预测效果较好。 2.采用准确度轮廓对基于紫外光谱的丹红注射剂中间体的快速分析方法进行了全面验证。参考ICH Q2指南，从专属性、真实性、精密度、准确度、线性、稳健性等方面进行考察，计算8种指标性成分的准确度轮廓和方法的不确定度。验证结果显示方法的专属性良好，PA、RA、SAB、HSYA、总酚模型的真实性、精密度、准确度、线性良好;总糖模型的真实性、准确度、线性不佳，模型存在较大的系统误差;SAA模型的精密度、准确度、线性不佳，模型存在较大的随机误差。在浓度水平较低时，方法失效的风险也随之增大。 3.将已开发的丹红注射剂中间体快速分析方法转移至丹参体系。采用D-optimal及中心复合实验设计(Central Composite Design，CCD)等方法制备丹参提取液、石硫液，采用残差建模的方法，考察不同的转移集对模型转移效果的影响。将残差建模与直接建模的结果进行比较，以不同实验人员测得的结果说明了模型转移的可行性。 4.建立了生血宝合剂中8种指标性成分的紫外光谱快速分析方法，能够同时定量检测芍药内酯苷、芍药苷、二苯乙烯苷、特女贞苷、旱莲苷D、大黄素、毛蕊异黄酮苷、黄芪甲苷的含量，结果显示所建模型预测性能及稳健性良好。从测试集的预测效果来看，样本的预测值与实测值较为接近，说明模型可用于日常样本的快速分析。浓缩-稀释法作为样本选择的方法可以有效地对样本集进行扩充，增大模型的适用范围。

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致谢

摘要

缩略语

1绪论

1．1研究背景

1．2中药制药过程质控现状

1．3紫外光谱定量分析法

1．3．1紫外光谱定量分析流程

1．3．2紫外光谱定量分析法的验证

1．4模型转移研究

1．5紫外光谱法用于中药快速检测存在的问题

1．6研究思路与内容

2丹红注射剂中间体的多指标快速测定方法的开发

2．1引言

2．2实验部分

2．2．1仪器与试剂

2．2．2实验方法

2．2．3数据处理

2．3结果与讨论

2．3．1光谱考察

2．3．2光谱预处理

2．3．3样本筛选

2．3．4建立定量模型

2．4小结

3丹红注射剂中间体的多指标快速测定方法的验证

3．2．2实验方法

3．2．3数据处理

3．3结果与讨论

3．3．1 UV光谱分析法的方法学验证

3．3．2不确定度

3．4小结

4丹红注射剂中间体快速分析方法转移至丹参体系

4．1引言

4．2实验部分

4．2．1仪器与试剂

4．2．2实验方法

4．2．3数据处理

4．3结果与讨论

4．3．1原模型预测结果

4．3．2转移集样本选择

4．3．3模型转移

4．3．4直接建模

4．3．5模型转移效果的验证

4．4总结

5样本扩充在生血宝合剂紫外光谱快速分析方法中的应用

5．1引言

5．2实验部分

5．2．1仪器与试剂

5．2．2实验方法

5．2．3数据处理

5．3结果与讨论

5．3．1 HPLC-UV-MS的方法学验证

5．3．2光谱考察

5．3．3光谱预处理

5．3．4定量模型的建立和验证

5．4小结

6总结与展望

参考文献

作者简历