去铁胺对实验性脑出血后脑损伤的保护作用

摘要

目的：去铁胺(deferoxamine，DFM)是一种高效铁螯合剂，能螯合游离的或结合于铁蛋白、含铁血黄素中的非血红素铁离子。通过观察红细胞注入脑出血大鼠血肿周围脑水肿形成、非血红素铁含量、自由基和炎性因子的变化以及DFM对上述病理生理变化的影响，探讨实验性脑出血后红细胞的损伤作用及其机制，以及DFM对实验性脑出血后脑损伤的保护作用。 方法：105只SD大鼠随机分为3组，即假手术组、PRBCs对照组、DFM治疗组，每组35只。每组分7个观察时间点，分别为手术前、手术后1d、手术后3d、手术后5d、手术后7d、手术后14d、手术后21d。每个时间点均为5只大鼠。用自体红细胞注入大鼠尾状核制作脑出血模型。手术后2h进行模型成功评价。DFM治疗组大鼠在造模后即给予腹腔注射DFM100mg/Kg，q12h；假手术组和PRBCs对照组给予腹腔注射等量生理盐水，q12h。术前及术后各时间点进行神经功能障碍评分；采用干湿法测定术前及术后各时间点血肿周围脑组织含水量；采用比色法测定术前及术后各时间点血肿周围脑组织非血红素铁含量；采用比色法测定术前及术后各时间点血肿周围脑组织超氧化物岐化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量；采用放射免疫法测定术前及术后各时间点血肿周围脑组织炎性因子(TNF-α和IL-6)水平；光镜观察术前及术后各时间点血肿周围脑组织病理变化情况。 结果：假手术组在术前及术后各时间点脑组织未见明显病理改变，各项指标值之间未见明显差异(P＞0.05)。PRBCs对照组在术后1d～14d各时间点神经功能障碍评分显著低于相应时间点的假手术组(P＜0.05)，PRBCs对照组在术后3d神经功能障碍评分显著低于该组的其它时间点(P＜0.05)。PRBCs对照组在术后3d～7d各时间点血肿周围脑组织含水量显著高于相应时间点的假手术组(P＜0.05)，PRBCs对照组在术后3d血肿周围脑组织含水量显著高于该组其它时间点(P＜0.01)。PRBCs对照组血肿周围脑组织在术后3d～21d各时间点非血红素铁含量、3d～14d各时间点MDA含量、1d～7d各时间点TNF-α水平及3d～7d各时间点IL-6水平显著高于假手术组在相应时间点的各指标值(P＜0.05)，在术后3d～14d各时间点SOD活力显著低于假手术组相应时间点SOD活力。PRBCs对照组在术后3d～7d血肿周围脑组织炎症反应明显。PRBCs对照组在术后各时间点神经功能障碍评分与相应时间点血肿周围脑组织含水量、MDA含量、TNF-α水平呈明显负相关(r=-0.791，P＜0.001；r=-0.786，P＜0.001；r=-0.554，P=0.001)，而与相应时间点血肿周围脑组织SOD活力呈明显正相关(r=0.799，P＜0.001)。PRBCs对照组在术后各时间点血肿周围脑组织含水量与相应时间点血肿周围脑组织MDA含量、TNF-fα水平呈明显正相关(r=0.856，P＜0.001；r=0.486，P=0.003)，而与相应时间点血肿周围脑组织SOD活力呈明显负相关(r=-0.810，P＜0.001)。DFM治疗组在术后3d～7d各时间点神经功能障碍评分显著高于相应时间点的PRBCs对照组(P＜0.01)。DFM治疗组血肿周围脑组织在术后3d和5d两个时间点的含水量、3d～21d各时间点非血红素铁含量、3d～7d各时间点MDA含量显著低于PRBCs对照组在相应时间点的各指标值(P＜0.01)，在术后3d～7d各时间点SOD活力显著高于PRBCs对照组相应时间点SOD活力(P＜0.01)。DFM治疗组在术后各时间点血肿周围脑组织TNF-α水平与相应时间点的PRBCs对照组比较未见明显差异(P＞0.05)；DFM治疗组在术后3d血肿周围脑组织IL-6水平显著低于该时间点的PRBCs对照组(P=0.041)，而该组在术后1d、5d～21d各时间点与相应时间点的PRBCs对照组比较则未见明显差异(P＞0.05)。DFM治疗组在术后各时间点神经功能障碍评分与相应时间点血肿周围脑组织含水量、MDA含量、TNF-α水平呈明显负相关(r=-0.743，P＜0.001；r=-0.705，P＜0.001；r=-0.546，P=0.001)，而与相应时间点血肿周围脑组织SOD活力呈明显正相关(r=0.649，P＜0.001)。DFM治疗组在术后各时间点血肿周围脑组织含水量与相应时间点血肿周围脑组织MDA含量、TNF-α水平呈明显正相关(r=0.658，P＜0.001；r=0.583，P=0.001)，与相应时间点血肿周围脑组织SOD活力呈明显负相关(r=-0.642，P＜0.001)。 结论：采用自体分离红细胞注入脑出血模型，能排除血浆成分和白细胞的干扰，有利于突出研究红细胞在脑出血后脑水肿及脑损伤中的作用。脑出血后3天红细胞大量溶解，脑水肿达高峰。大鼠脑出血后红细胞溶解、内容物的释放及分解可导致明显神经功能障碍，血肿周围脑组织明显水肿，炎症反应明显，炎性因子水平、MDA含量明显升高，SOD活力明显下降。脑出血后3天红细胞大量溶解，血肿周围脑组织非血红素铁含量显著并且持续升高，脑水肿消退后血肿周围脑组织仍有铁离子蓄积。脑出血后脑组织铁超载可造成神经缺失症状加重、脑水肿加重、MDA含量升高、SOD活力降低。DFM治疗脑出血大鼠能显著改善其神经缺失症状、减轻脑水肿、降低MDA含量，提高SOD活力；这与其降低脑铁含量有关。DFM对大鼠脑出血后脑水肿及脑损伤具有脑保护作用；其机制可能与其降低脑铁含量，从而减轻脑组织氧化损伤有关。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

红细胞及其裂解产物在脑出血后脑损伤中的作用 综述

活血化瘀方药对脑出血后脑损伤保护作用的研究进展

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