转化生长因子α和胰岛素生长因子2在不同程度冠状动脉粥样硬化中表达变化的意义

摘要

目的：冠心病(coronary artery disease，CAD)，又称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是一种严重威胁人类健康的常见病，多发病，其基本病理改变为冠脉内粥样斑块的形成，基本发病机制为冠状动脉粥样硬化致使管腔狭窄，相应心肌缺血。依据病变的不同特点表现为不同的临床类型;稳定斑块造成管腔固定狭窄，相应供血区心肌血供恒定地减少，临床表现为稳定性心绞痛；斑块不稳定以及不稳定斑块的破溃、出血、血小板粘附聚集、管腔内血栓形成临床表现为急性冠脉综合症。在动脉粥样硬化的发生和发展过程中，血管平滑肌(VSMC)由中膜向内膜迁移，增殖以及细胞外基质的合成是造成管腔狭窄的重要原因。位于血管壁中膜的平滑肌呈两种状态，一种是分化状态，称为收缩型；另一种为去分化状态，称为合成型。VSMC从分化状态到去分化状态表型转变是其增殖和迁移的关键。而生长因子，作为一种环境与细胞之间的信号传递因子在这一过程中起着十分关键的作用。近年的研究显示，粥样硬化病变局部的动脉内膜常出现病理性新生血管。这些新生血管管壁发育不完善，血管脆性大，在局部众多的因子的作用下容易破裂出血，诱发粥样斑块的破裂，导致冠状动脉血栓形成，引起急性冠脉综合症。斑块内新生血管的重要性在于它与不稳定性心绞痛高度相关。血管新生的调控实际上是血管生长因子与抑制因子两者平衡的调控。正常情况下，两者处于平衡状态，一旦各种致病因素打破此平衡，则导致血管新生的异常。管腔狭窄造成的组织缺血缺氧是引起血管新生的基本原因，炎症反应是动脉内膜血管新生的重要诱导因子。可通过诱导血管生长因子基因的转录，表达增强从而促进血管新生。无论在促进平滑肌细胞迁移，增殖方面，还是在促进血管新生方面，生长因子都发挥着关键作用，也就是说细胞生长因子在冠心病的发生发展过程中，在不稳定性斑块形成过程中起着重要作用。转化生长因子α和胰岛素生长因子2作为一种多功能的生长因子也参与这个基本病理过程。 本研究的目的在于通过比较两种因子在冠心病人不同病变程度，病变类型及正常人中的表达有无差异，分析其在冠状动脉粥样硬化病变发生发展过程中的作用。从而为进一步研究其拮抗药物以抑制平滑肌细胞增殖，抑制斑块内血管新生，从而更有效地稳定斑块，消退斑块，减轻冠心病的致死致残率提供理论依据。 方法：选择自2006.3～2006.9月因胸痛，胸闷入院行冠状动脉造影检查的病例88例。排除糖尿病，肿瘤，肝肾功能不全及严重心力衰竭。所有病例晨起空腹抽取肘静脉血2ml。急诊冠脉造影者于造影前抽取肘静脉血2ml，待凝固后分离血清，-20℃冰箱中保存。由解放军总医院科技开发中心放免所提供放免试剂盒，采用非平衡法严格按照试剂盒说明步骤检测血清TGFα，IGF2水平。冠状动脉造影检查以至少一支动脉或其分支狭窄>50％为冠心病的诊断标准。病例分组：冠心病合并高血压组14例(男11例，女3例，平均年龄61.64±10.47岁)，冠心病血压正常组35例(男27例，女8例，平均年龄61.83±8.51岁)，单纯高血压组11例(男6例，女5例，平均年龄60.91±10.70岁)，正常对照组28例(男15例，女13例，平均年龄58.11±8.73岁)。再根据临床情况将冠心病患者分为：稳定性心绞痛组24例，急性冠脉综合症组11例和正常对照组28例，采用SPSS13.0统计分析软件进行析因方差分析，探讨TGF α，IGF2两种生长因子对动脉粥样硬化的影响；然后采用单因素方差分析，比较组间生长因子水平是否存在差异。最后在单纯冠心病组，根据1984年美国心脏协会所规定的冠状动脉血管图象分段评价标准，将冠状动脉狭窄程度分为小于25％、25％～50％、50％～75％、75％～90％和100％，采用Gensini积分系统对各支冠状动脉狭窄程度进行定量分析：狭窄小于25％定为1分；25％～为2分；50％～为4分，75％～为8分，90％～为16分，100％为32分。如狭窄长度大于该段冠脉管腔直径2倍，视为2处狭窄。患者冠状动脉狭窄的总积分为各支狭窄的积分之和。因Gensini评分符合对数正态分布，故进行对数转换后与生长因子水平的关系采用相关回归分析。采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量资料用(-x)±s表示，所有资料均进行正态性检验。P<0.05为差异有显著性。 结果： 1．TGF α在冠心病人中的表达： ①血清TGF α水平在冠心合并高血压组(25.08±6.05)，冠心病血压正常组(16.27±2.33)，单纯高血压组(8.96±2.31)，正常对照组(5.97±1.48)之间存在显著差异(P<0.05)，且高血压和冠心病两因素具有交互作用(P<0.05)。 ②排除高血压因素后，血清TGF α水平在稳定性心绞痛组(16.04±2.20)，急性冠脉综合症组(16.76±2.62)和正常对照组(5.97±1.48)之间存在显著性差异，但冠心病两亚组之间差异无显著性(P>0.05)。 ③在冠心病组，狭窄积分(gensini积分的对数值)与血清TGF α水平呈正相关(r=0.586，P<0.01)，直线回归方程为y=-0.345+0.109x。 2．IGF2在冠心病人中的表达： ①血清IGF2水平在冠心合并高血压组(0.98±0.29)，冠心病血压正常组(0.73±0.13)，单纯高血压组(0.61±0.12)，正常对照组(0.54±0.12)之问存在显著差异(P<0.05)，且高血压和冠心病两因素具有交互作用(P<0.05)。 ②排除高血压因素后，血清IGF2水平在稳定性心绞痛组(0.74±0.13)，急性冠脉综合症组(0.72±0.12)和正常对照组(0.54±0.12)之间存在显著性差异，但冠心病两亚组之间差异无显著性(P>0.05)。在冠心病组，狭窄积分(gensini积分的对数值)与血清IGF2水平呈正相关(r=0.635，P<0.01)，直线回归方程为y=-0.133+2.124x。 结论：高血压及冠心病均可影响两种生长因子的水平，且两者存在交互作用；生长因子的水平的高低可作为判断冠脉狭窄程度的指标，但不能作为急性冠脉综合症的判断指标。

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动脉粥样硬化消退的研究进展