17β-雌二醇舒张人肠系膜动脉的机制研究

摘要

目的：许多心血管疾病都与血管舒缩功能失调关系密切。雌激素具有血管舒张作用，对绝经前女性心血管的保护作用是毋庸置疑的。而雌激素的血管舒张机制至今尚没有满意的解释，目前采用动脉血管环研究血管舒张机制的报道中，大多采用各种动物的主动脉、肺大动脉等大血管，用人肠系膜动脉血管环研究血管舒张反应机制国内尚未见报道，本实验拟选用人肠系膜动脉采用离体血管环技术探讨17β-雌二醇(E2)舒张血管的机制。 方法：选择2007年1月至2007年10月泸州医学院附属医院外科行大肠切除术的患者，共26例，其中男14例，女12例，年龄35～56(46.33±6.52)岁，均无糖尿病、高胆固醇血症、高血压、吸烟史及雌激素替代治疗。分别取其正常肠系膜下动脉二级分支，管径约0.5～1.0mm，分为内皮完整组和去内皮组，小心剔除血管壁上的脂肪组织和纤维组织，将其剪成2-3mm的血管环，采用离体血管环灌流的方法，通过一根100 μm的细钢丝固定于充满Kreb's液的37℃恒温浴槽中，另一端通过张力换能器连接到多道生理记录仪，给血管环加上一定的前负荷平衡40分钟以上用NE(1 μmol/L)预收缩，每次加药前反复冲洗至基线，加药后孵育20分钟，观察E2对内皮完整和去内皮人肠系膜动脉的舒张作用，以及内皮一氧化氮合酶(eNOs)选择性抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)(100μ mol/L)、前列环素(PGs)抑制剂吲哚美辛(INDO)(10 μ mol/L)、大电导钙激活钾通道(BKca)选择性阻断剂(IBTX)(100μmol/L)、ATP依赖的钾通道(KATP)选择性抑制剂格列苯脲(GLY)(10μmol/L)对这一过程的影响。 结果： ①E2在0.5～20μmol/L浓度范围内浓度依赖性舒张内皮完整的人肠系膜血管环。0.5、1、5、10、20μmol/L组舒张值依次为(11.33±1.25)％、(22.54±4.02)％、(67.57±7.25)％、(84.85±10.70)％、100％。 ②与内皮完整组相比，在E2浓度为0.5、1、5μmol/L时其去内皮组对血管的舒张比例明显小于内皮完整组，统计学上差异显著，P分别<0.05、<0.01、<0.01，当浓度累积达到10μmol/L及20μmol/L时，两组的舒张比例差异无统计学意义，P>0.05； ③在内皮完整时，分别用L-NAME、L-NAME+INDO、L-NAME+INDO+GLY孵育20分钟后，与不加阻断剂(对照组)相比，E2浓度为0.5、1、5μmol/L时其舒张比例均明显下降，统计学上差异显著，P均<0.00 1，而当E2浓度为10μmol/L及20μmol/L时两组对E2的舒张血管作用无明显的影响，P>0.05； ④只用IBTX孵育20分钟后，与孵育前比较，E2浓度为0.5、1、51μmol/L时，其舒张比例下降，统计学上显著性差异，P均<0.05，而当E2浓度为10μmol/L及20μmol/L时两组对E2的舒血管作用的影响无统计学差异，P>0.05；只用GLY孵育20分钟后。与孵育前比较，E2浓度为0.5、1、5μmol/L时其舒张比例下降，统计学上差异显著，P均<0.05，而当E2浓度为10μmol/L及20μmol/L时两组对E2的舒血管作用的无明显影响，P>0.05；⑤在内皮完整时，L-NAME组与对照组相比，E2浓度为0.5、1、5μmol/L时前者舒张比例明显下降，统计学上有显著性差异，P<0.001，而当E2浓度为10μmol/L及20 μmol/L时两组对E2的舒血管作用的无明显影响，P>0.05；L-NAME+INDO组与L-NAME组相比，E2浓度为0.5、1、5μmol/L时前者舒张比例明显下降，统计学上有显著性差异，P分别<0.01、<0.05、<0.05，而当E2浓度为10 μ mol/L 及20μmol/L 时两组对E2的舒血管作用的无明显影响，P>0.05；L-NAME+INDO+GIY组与L-NAME+INDO组比较，E2浓度为0.5、1、5μmol/L时前者舒张比例明显下降，统计学上有显著性差异，P<0.05，而当E2浓度为10μmol/L及20μmol/L时两组对E2的舒血管作用的影响，P>0.05。 结论： ①E2舒张人肠系膜动脉具有浓度依赖性，其在低水平时具有内皮依赖性，而高水平时是非内皮依赖的； ②E2低水平时，其舒张人肠系膜动脉血管是通过内皮释放NO、PGIs和EDHF，后者作用于BKCa、KATP等效应分子完成的； ③其机制至少部分是通过E2-EDHF-KATP途径实现的。为E2的临床应用提供了重要的理论依据。

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雌激素的血管舒张机制研究进展（综述）