基质金属蛋白酶及其抑制剂在社区获得性肺炎中的作用研究

摘要

目的:基质金属蛋白酶(MMPs)参与降解细胞外基质的所有成分，基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是其天然抑制剂，它们在肺部疾病的组织重塑和修复过程中起重要作用。基质金属蛋白酶与其抑制剂表达失衡，参与了异常的组织破坏或组织修复。近来的研究发现，基质金属蛋白酶与多种肺部炎症性疾病的发病有关，比如急性呼吸窘迫综合症、支气管扩张症、囊性纤维病、间质性肺病和慢性阻塞性肺疾病。这些疾病都有肺实质的破坏和炎症细胞的浸润。社区获得性肺炎(CAP)具有相似的病理特征，但是MMPs和TIMPs在该病中的研究国内未见报道。本实验通过检测社区获得性肺炎患者血清和肺泡灌洗液(BALF)的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的浓度，探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在CAP发病过程中的作用以及与病情的相关关系。方法:将30例符合2006年社区获得性肺炎诊断标准的患者分为两组:重症CAP组10例收集血清；普通CAP组20例收集血清，其中10例通过电子支气管镜收集BALF。以咳嗽为主要症状，但肺部检查无异常的13例患者为对照组，收集血清和BALF。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及BALF中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平。同时测定CAP组患者外周血中的中性粒细胞数。结果:1.CAP患者血清及BALF中MMP-2水平分别为(6.15±2.87)ng/ml和(1.75±0.86)ng/ml，对照组分别为(2.13± 1.06)ng/ml和(0.63+0.24)ng/ml，两组相比差异有统计学意义(P<0.01)；CAP患者血清及BALF中MMP-9水平为(15.694±4.33)ng/ml和(5.27±1.72)ng/ml，对照组分别为(3.274±1.72)ng/ml和(0.734±0.35)ng/ml，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)；CAP患者血清中TIMP-1水平(1.274±0.51)ng/ml高于对照组(0.61 4±0.23)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)；CAP患者BALF中TIMP-1水平为(0.53 ±0.2)ng/ml与对照组(0.37±0.18)ng/ml相比，差异无统计学意义(P>0.05)；2.重症CAP血清OMMP-2水平为(8.53 ±3.53)ng/mL高于普通CAP(4.94±1.46)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.01)；重症CAP血清中MMP-9水平为(19.044±4.53)ng/ml高于普_CAP(14.024±3.17)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.01)；重症CAP血清中TIMP-1水平为(1.374±0.53)ng/ml，普通CAP为(1.224±0.50)ng/ml，差异无统计学意义(P>0.05)。3.CAP组血清中MMP-9水平与外周血中性粒细胞数呈正相关(r=0.855，P<0.01)。结论: 1.在CAP患者的BALF和血清中，MMP-2、MMP-9均有升高，TIMP-1在血清中升高，而在BALF中升高不明显，说明MMP-2、MMP-9和TIMP-1参与了CAP的发病过程。2.CAP患者BALF和血清MMP-2、MMP-9水平升高，它们可以作为社区获得性肺炎辅助诊断有价值的血清学参考指标。3.重症CAP患者血清MAVIP-2、MMP-9比普通CAP患者明显升高，提示该指标可以作为辅助判断CAP病情轻重的血清学参考指标。4.血清中MMP-9与外周血中性粒细胞数呈正相关，推测在CAP中性粒细胞可能是MMP-9的主要来源。

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基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺部炎症性疾病