动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清血管假性血友病因子、内皮素-1含量变化及与脑血管痉挛的关系

摘要

目的：检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aNSAH)患者血清中血管假性血友病因子(von willebrand factor,v WF)浓度、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)含量的动态变化，分析二者与脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)发生发展的关系，为aNSAH后CVS的发病机理及防治措施提供实验数据和理论依据。 方法： 1．实验分组：实验设实验组与对照组。 (1)实验组：40例，均为aNSAH患者，男22例，女18例，年龄36-59岁，平均年龄47.23±4.47岁。 ①病例纳入与排除标准：自发性蛛网膜下腔出血，Hunt-Hess(H&H)分级Ⅰ-Ⅲ级；发病后24 h内收治入院作为研究对象。近二周未服用抗凝药物、无感染性疾病、无动脉粥样硬化、无高血压、无严重心、肝、肾疾病、不伴有免疫性疾病、血液系统疾病及恶性肿瘤。实验组又根据抽血时间分为入院时、术后3 d、术后1 w、术后2 w四组，根据有无CVS分为术前CVS组与非CVS组，术后CVS组和非CVS组，再根据CVS程度分为轻度、中度、重度三组。 ②诊断方法：aNSAH的诊断：除病史体征外，主要依据影像学检查，头颅CT明确蛛网膜下腔出血，CT 血管造影(Computed tomographic angiography,CTA)、数字减影血管造影(digital substraction angiography,DSA)明确颅内动脉瘤诊断；依靠经颅多普勒(TranscranialDoppler,TCD)诊断脑血管痉挛。 ③治疗方法：所有患者发病入院后3 d内行开颅动脉瘤瘤颈夹闭术，术后给予尼莫地平扩血管治疗。 (2)对照组：由28名健康体检者组成，男17例，女11例，年龄35-43岁，平均年龄38.48±2.84岁。 2．实验方法：实验组分别于入院时、术后3 d、术后1 w、术后2 w早晨抽取空腹血，并于当天进行TCD检查；对照组病例均静息30分钟后抽取空腹血。分别采用ELISA法检测vWF浓度、放射免疫分析检测ET-1含量。 3．统计学处理：计量资料以-x±s表示，应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用Student-Newman-Keuls分析、小样本组间t检验以及Spearman等级相关分析等统计方法，以P＜0.05具有统计学意义。 结果： 1．实验组入院时、术后3 d、术后1 w、术后2 w血清vWF浓度与ET-1含量分别为177.95±13.22％和29.24±4.53pg/ml、207.85±17.78％和39.78±6.51pg/ml、238.66±20.73％和49.85±7.10pg/ml、177.03±13.75％和27.55±3.56pg/ml。对照组血清vWF浓度、ET-1含量各为111.28±16.46％、14.56±3.48pg/ml。实验组与对照组相比较，各组均高于对照组(P＜0.01)。手术后血清vWF浓度、ET-1含量逐渐增高，并于术后1 w同时达到最高，后逐渐下降。术后1w组与其他实验组vWF浓度、ET-1含量比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。而术后2 w血清vWF浓度、ET-1含量与术前相比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2．实验组中共有27例发生血管痉挛，其中手术前后发生脑血管痉挛各14例和24例。(1)术前CVS组和非CVS组血清vWF浓度与ET-1含量分别为191.50±8.36％和33.48±2.53pg/ml、170.65±8.23％和26.96±3.64pg/ml，二者比较，差异均有统计学意义(P<0.01)(2)术后CVS组与非CVS组血清vWF浓度与ET-1含量分别为247.90±18.53％和52.01±6.31pg/ml、224.83±15.82％和46.62±7.17pg/ml，二者相比较，差异也有统计学意义(P<0.01)。(3)术后CVS组vWF浓度、ET-1含量与术前CVS组相比有统计学意义(P<0.01)。 3．实验组中发生轻度、中度和重度血管痉挛分别为15例、8例和4例，经Spearman相关分析，血清vWF、ET-1含量与脑血管痉挛程度正相关(vWF:r=0.78613 P<0.01；ET-1:r=0.61904 P<0.01)4．血清vWF浓度与ET-1含量呈正相关(r=0.496 P<0.01)。 结论： 1．血管内皮细胞损伤在aNSAH后CVS发病机制中起着重要作用，vWF和ET-1是血管内皮细胞功能状况的重要标志物。 2．通过对aNSAH患者发病后的血清vWF浓度以及ET-1含量的检测，vWF浓度与ET-1含量随着病情的发展而变化，在发病初期开始升高，并逐渐增加，随着病程的进展又逐渐降低，其变化与脑血管痉挛程度呈正相关，二者可能参与SAH后CVS发生发展的病理生理过程。 3．检测血清vWF和ET-1浓度含量，可用于判断血管内皮细胞受损程度以及aNSAH患者的病情变化情况，了解有无CVS以及程度，以早期发现、及时治疗。血清vWF和ET-1可作为aNSAH后CVS的预防、疗效观察、判断预后的重要参考指标。

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血管假性血友病因子与脑血管痉挛 综述

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