二四胶囊治疗茎突综合征的临床观察

摘要

目的：研制出院内制剂二四胶囊，通过对二四胶囊与西药局部封闭治疗茎突综合征的疗效比较研究，探讨二四胶囊治疗茎突综合征后患者症状和体征的改善情况，并对其有效性和安全性做出总体评价。 方法：在中医理论的指导下，采用现代科学技术手段，按国家食品药品监督管理局2005年颁布的《新药审批办法》中六类中药新药的有关规定，对二四胶囊进行药剂制备工艺、药剂质量标准、药剂质量稳定性等相关的研究，研制出二四胶囊，由泸州医学院附属中医院制剂室生产，并在临床上应用。临床试验设计采用随机对照方法，在泸州医学院附属中医院耳鼻咽喉科进行临床疗效观察，按1：1简单随机化分为治疗组（60例）和对照组（60例）。随机化方法采用随机数生成器。医生按病人就诊的先后时间，认真填写CRF表。结束研究时实际观察病例135例，剔除病例15例，实际观察有效病例120例。治疗方法为治疗组给予二四胶囊口服，每粒重0.4g，每次 1.6g（4粒），每天3次，30天为1个疗程，共3个疗程；对照组采用2％利多卡因注射液0.5 ml﹢地塞米松注射液2.5mg﹢维生素B1注射液50mg混合液（单侧用量），对舌骨大角或舌骨小角处进行局部浸润注射治疗，1周1次，3次为1个疗程，共2个疗程。两组病例均随访半年后，进行统计学处理，以比较两组疗效。本研究临床观察指标针对临床常见的咽异物感、咽痛、颈部疼痛、头痛、耳内痛、耳鸣、舌痛这7个主要症状体征，病情严重程度按0/2/4/6和0/2来评分。实验室检查包括肝功能、肾功能、心电图、血常规、尿常规、大便常规等，以利于对治疗安全性及疗效作出评价。 疗效判定：以包宗昭《中国临床药理学与治疗》2000年（“诊断及疗效判断的四级加权评分法介绍”）四级加权评分方法进行统计处理。评分计算公式：（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分×100％。疗效判定分为四级。 （1）临床痊愈：治疗3个月以后，临床症状及体征消失，随访半年以上无复发。评分：N≥90％。 （2）显效：治疗3个月以后，大部分症状及体征消失，随访半年内有1～2次复发。积分比治疗前减少2/3以上。评分：N≥70％。 （3）有效：治疗3个月以后部分症状体征减轻或消失。积分比治疗前减少1/3至2/3。评分：N≥30％。 （4）无效：治疗3个月以后症状体征无改善，甚至加重，改用西医其他方法如手术治疗的。临床积分比治疗前减少1/3以下。评分：N＜30％。统计分析数据的选择：①意向治疗分析（intention-to-treat，ITT）：所有经随机化分组，并至少服用1次药物或封闭治疗1次，未能观察到全部治疗过程的病例，将最后1次观察数据结转到试验最终结果，即所有失访病例均纳入原分组，计为阴性结果，对疗效不进行意向治疗分析。②方案数据分析（per-protocol population，PP）：对所有符合方案、依从性好、试验期间未使用禁止药物或接受其他治疗，完成病例报告表（CRF）规定填写内容的病例，或服用试验用药数量在80％～120％者，对其疗效进行统计分析。采用SPSS软件包12.0版本将120例资料完整的病例数据进行统计分析处理，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验分析，计数等级资料用秩和检验分析。最后撰写、发表论文。 结果：治疗组临床痊愈19例，显效25例，有效11例，无效5例。对照组临床痊愈10例，显效13例，有效19例，无效18例。临床痊愈、显效、有效合计为有效，据此计算出的总有效率，治疗组总有效率 91.7％，对照组总有效率为 70％。两组的综合疗效按四个等级资料的两两比较秩和检验结果，两侧检验有显著差异Z=－3.447，P =0.001，P＜0.01，由于治疗组的平均秩次小于对照组的平均秩次（M，49.92 < 71.08），治疗组综合疗效高于对照组。两组的总有效率经统计学处理（χ2 检验）有显著差异，χ2 = 9.090，P = 0.003， P＜0.01。 结论：二四胶囊能有效地治疗茎突综合征，临床上未见毒副作用等不良反应。可能有祛瘀止痛，活血通经，燥湿化痰，消痞散结之功效，特别是在消除茎突综合引发的几个症状方面如：咽异物感、咽痛、耳鸣、耳内痛、颈部痛及舌痛，比一般西药治疗尤有长处。可能有调节神经，缓解肌肉痉挛，扩张血管，消肿，止痛的作用，增强机体的耐受性和适应性，从而缓解或消散了患者症状体征；可避免长期使用西药的副作用和手术治疗的创伤及并发症的发生。本胶囊应用于临床，安全有效。