空场实验方法改进及开心散安神作用研究

摘要

目的：本课题以研制完成的空场实验计算机图像实时分析处理系统为基础，参考国内外现有研究方法，建立规范客观、科学合理、更敏感评价安神中药药效的指标评价体系，并用于经典的安神中药开心散药理作用的评价，建立适合中医药特点的安神中药药理研究方法。 方法： 1．通过人工对正常动物走格数与计算机运动路程、人机运动时间、人机运动阈值的对比确定人机指标相关性。 2．选用经典的镇静药物研究小鼠在镇静模式水平自主活动14个指标的有效性，包括对周边区、中央区及总区域的运动、静息状态等评价指标的研究。 3．选用睡眠剥夺模型对抗抑郁模式下的兴趣区进行研究，划分实验动物探索区的范围。 4．运用咖啡因和睡眠剥夺建立实验动物模型，利用空场实验计算机图像实时分析处理系统建立的新指标研究安神中药开心散的药理机制。 结果： 1．运动阈值在6.5cm/s时人机相关性为91％，相关性最好。以6.5cm/s的运动阈值为基础通过人工记录走格数与电脑记录的运动距离，运动时间比较人机相关性达91％和93％。运动阈值和运动时间相关性肯定后进行兴趣物探索实验的人机时间比较，其相关性达80.49％。以上指标良好的人机相关性确保了空场实验计算机图像实时分析处理系统实验结果的真实、可靠。 2．在镇静模式划分区域评价小鼠行为研究中小鼠水平自主活动中总路程(TotalDistance，TD)、平均速度(Movement Speed，MS)、运动总时间(TotalDuration of Movement，TDM)、周边区运动路程(Movement Distance inPeripheral Area，MDPA)、周边区运动时间(Movement Distance inPeripheral Are，MTPA)、静息总时间(Total Resting Duration，TRD)、周边区静息时间(Resting Duration in Peripheral Area，RDPA)7个指标为有效指标。周边区指标可以作为重要的评价项目。相对于总区域指标和周边区指标，中央区指标的敏感性较低，但可作为次要指标配合评价。 3．抗抑郁模式区域评价主要集中在探索区范围的研究。通过对小鼠自主活动指标数据的分析，判断出探索区域的最佳距离为Margin在3cm之内(即距兴趣物3cm的区域)。 4．开心散(KXS)减少中枢多巴胺含量，降低咖啡因小鼠的运动量起到镇静作用。 5．开心散减少睡眠剥夺后小鼠对兴趣区的探索频率，缩短跳台实验潜伏期，增加安全区时间，抑制大脑皮层TchE活性，提高大脑皮层和血浆SOD、CAT的含量，降低MDA的含量。 结论： 1．空场实验计算机图像实时分析处理系统基础指标良好的人机相关性确保实验数据的可靠、真实。 2．镇静模式肯定7个有效指标，成功建立结合区域判断中药镇静作用的新方法。 3．成功划定兴趣区的范围，为安神中药的研究提供敏感的行为学范围。 4．开心散(KXS)通过对咖啡因小鼠脑内多巴胺在突触前后含量的调节表现出明显的镇静作用。 5．开心散通过对睡眠剥夺小鼠脑和血中TchE、SOD、CAT、MDA含量的调节，提高睡眠剥夺后的学习记忆，改善焦虑症状。

目录

声明

摘要

前言

第一部分空场实验方法的改进

一空场实验计算机图像实时分析处理系统组成

二空场实验区域划分及运动阈值、运动时间的确立

三抗抑郁模式兴趣区区域确定及指标验证

讨论

第二部分空场实验新指标评价体系的建立

第三部分开心散镇静安神作用的研究

第一节开心散及其单味药对咖啡因造模小鼠自主活动的影响

第二节开心散对睡眠剥夺小鼠自主活动和学习记忆的影响

第四部分结论

附件1：英文缩略词表

致谢

综述 空场实验诸影响因素对啮齿动物行为的影响

发表论文