口腔鳞状细胞癌患者病变组织和血清中CK19的表达研究

摘要

目的：口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC)是最常见的口腔恶性肿瘤，5年生存率在50％左右。早发现，早诊断和早治疗是目前提高口腔鳞癌患者生存率和生活质量的关键所在。对于临床医生来说，除了常规检查外，一些相关的辅助检查有助于早期发现和早期诊断口腔鳞癌。随着分子生物学和免疫学技术的不断进步，肿瘤标志物的研究逐渐深入。近年与口腔粘膜增生和恶性变相关的细胞角蛋白19(Cytokeratin 19,CK19)引起学术界的关注。CK19是构成细胞骨架的一种酸性多肽，分子量为40×103Da，为上皮细胞特征性的标志物，其表达不会随细胞癌变而丧失。CYFRA21-1是CK19的可溶性片段，通常以寡聚物的形式存在，含量极低；当癌细胞溶解或坏死脱落时，可释放大量CYFRA21-1入血，使其含量升高。 本研究对CK19在血清中的表达是通过检测其片段CYFRA21-1在血清中的含量来完成的。为了探讨口腔鳞状细胞癌患者组织和血液的CK19表达及潜在的临床应用价值，我们检测了口腔鳞癌患者癌组织、癌旁组织中CK19表达和血清CYFRA21-1表达水平。 方法：收集11例未接受过放疗和化疗、全身检查无其他恶性肿瘤、经病理确诊为口腔鳞癌患者的手术切除标本(包括癌组织、癌旁组织)及患者术前血清标本，其中男性9例，女性2例，平均年龄52岁；11例口腔鳞癌患者中有4例抽取术后2～3周的血清标本。正常对照组的11例组织标本取自口腔良性病变周围切除组织，其中男性8例，女性3例，平均年龄49岁；正常对照组的11例血液标本取自健康人群，其中男性9例，女性2例，平均51岁。采用S-P法进行免疫组织化学染色检测组织中CK19的表达；采用ELISA方法检测血清中CK19的可溶性片段CYFRA21-1水平。采用SPSS13.0统计软件进行分析。 结果： 1．在口腔正常组织、癌旁组织和口腔鳞状细胞癌组织中，CK19蛋白阳性表达率分别为18.2％(2/11)，27.3％(3/11)和81.8％(9/11)，三者比较X2=17.061，P=0.001(P<0.05)，差异有统计学意义； 2．CK19在口腔鳞癌癌组织的表达显著高于正常组织(P=0.004)和癌旁组织(P=0.012)； 3．CK19在正常组织和癌旁组织中的表达无显著差异(P>0.05)。 4．口腔鳞癌组血清CYFRA21-1含量为(0.94±0.30)ng/ml，高于正常组的(0.31±0.22)ng/ml(P=0.001)，检测的敏感度、特异度和诊断正确率分别是72.7％(8/11)，90.9％(10/11)，81.8％(18/22)； 5．4例术后复诊患者的血清含量由术前的(0.93±0.31)ng/ml降至(0.43±0.19)ng/ml； 6．9例CK19蛋白表达阳性者与2例CK19蛋白表达阴性者，其血清CYFRA21-1含量无统计学差异(P=0.059)； 7．随访期1例复发患者其血清CYFRA21-1含量较术前升高； 8．血清CYFRA21-1含量、癌组织中CK19表达均与临床分期、分化程度无关； 结论： 1．口腔鳞状细胞癌患者组织和血清中CK19表达升高，提示CK19与口腔上皮细胞癌变有关； 2．血清CYFRA21-1含量的测定对口腔鳞癌疗效监测可能具有临床价值； 3．CK19可作为口腔鳞癌早期诊断的辅助指标之一。

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综述 口腔鳞状细胞癌血清标志物的研究进展

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