毛细管电泳手性药物分析及毛细管整体柱制备和评价

摘要

毛细管电色谱（CEC）是集毛细管电泳（CE）的电子迁移机制和微径液相色谱（micro-HPLC）的分配分离机理发展起来的一种新型高效微分离技术，既有毛细管电泳的高效性又有高效液相色谱的高选择性，在近年来得到迅猛发展，其应用领域日益拓宽，在环境监测、药物分析和生命科学等领域复杂样品分析方面的应用得到了广泛关注。
　　电色谱柱是整个毛细管电色谱系统的核心，在实际制作过程中有很大的难度。整体材料是近年来发展起来的新型色谱分离介质，它通过原位聚合或熔炼的方法在色谱柱中形成连续多孔的整体固定相床层，克服了填充毛细管柱需要柱筛烧结和开管毛细管柱相比不足的缺点，以其制备相对简单、渗透性好、柱效高等优点，成为当今最具发展潜力的柱制备模式。
　　论文包含三部分内容：第一部分为文献综述（第一章）；第二部分为毛细管电泳手性药物分析（第二章）；第三部分为毛细管电色谱整体柱的制备和应用研究（第三、四章）。
　　第一章：毛细管电色谱综述,介绍了毛细管电泳基本原理，简要叙述了电色谱柱的发展情况。
　　第二章：利用毛细管区带电泳，以高磺化环糊精（HS-CD）为手性选择剂分离伯、仲、叔胺三类手性药物对映体，考察了手性选择剂、分离电压、缓冲溶液组成和pH值等条件对手性拆分效果的影响，并讨论了手性拆分机理。实验结果表明在这三类胺中，HS-CD对叔胺类手性药物的选择性分离效果比较突出，由此我们认为在环糊精的手性识别机理中除空间尺寸的配匹和氢键作用外，静电引力也起着决定性作用，通过分别测定HS-β-CD与扑尔敏、盐酸异丙肾上腺素和萘乙胺三类胺类手性药物间的结合常数来验证此结论。本章的实验目的主要是通过拆分手性药物来熟悉毛细管电泳仪的具体操作，为之后使用毛细管电泳仪对制备的整体柱进行评价打下基础。
　　第三章：采用原位聚合的方法，在毛细管中以3-(三甲基氧基硅烷)丙基甲基丙烯酸酯（KH-570）为硅胶单体，分别以甲基丙烯酸甲酯（MMA）、甲基丙烯酸丁酯（BMA）、甲基丙烯酸十二酯（DMA）三种甲基丙烯酸酯为有机树脂单体，在热引发条件下，形成无机硅胶-有机聚合物混合基质固定相，制备得到甲基丙烯酸甲酯-3-(三甲基氧基硅烷)丙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸丁酯-3-(三甲基氧基硅烷)丙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸十二酯-3-(三甲基氧基硅烷)丙基甲基丙烯酸酯三类无机硅胶-有机聚合物混合基质毛细管整体柱，探讨了硅胶单体和有机树脂单体比例，制孔剂组合比例、引发剂含量、反应温度和时间等条件对柱结构的影响。
　　第四章：使用自制备的无机硅胶-有机聚合物混合基质毛细管整体柱，在毛细管电泳仪上考察了温度、分离电压、缓冲溶液浓度和pH值、有机改性剂等参数对电渗流、柱保留性能及柱效的影响，成功分离了硫脲、苯、甲苯、萘和联苯等5种中性物质混合物，比较了三类不同极性整体柱的保留行为。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

第一章 文献综述

1.1电色谱简史

1.2电色谱基本原理

1.3柱技术

1.4课题的提出和意义

第二章 毛细管电泳手性药物分析

2.1引言

2. 2实验部分

2.3结果与讨论

第三章 毛细管电色谱整体柱制备

3.1引言

3.2实验部分

3.3结果与讨论

3.4小结

第四章 毛细管电色谱整体柱的评价

4.1引言

4.2实验部分

4.3结果与讨论

4.4小结

参考文献

结论

附录

攻读硕士学位期间主要科技成果

致谢