孕期低氧应激对子代雄性大鼠HPA轴和HPG轴的影响

摘要

本文以 SD(Sprague-Dawley)大鼠为研究对象，通过检测子代雄性大鼠在不同发育阶段HPA轴和HPG轴激素水平及相关脏器指数的变化，探讨不同程度的低氧应激对子代雄性大鼠HPA轴和HPG轴的影响，从而为揭示孕期低氧应激对子代雄性大鼠繁殖功能和繁殖行为影响的内在机理提供理论依据。
　　性成熟的雌雄SD大鼠2对1随机配对，将所得怀孕母鼠随机分成三组：对照组(Contr)，人工模拟3km米低氧应激组(ST)和5km米低氧应激组(SF)，应激组母鼠在怀孕14-20天间置于低氧舱内进行持续一周的低氧应激处理。子代个体出生当天称取体重，哺乳至21天断奶，雌雄分笼，雄鼠饲养至成体(70天)。期间，于出生后第10天、20天(哺乳期)、40天(青春前期)、70天(青春后期)分别称雄性大鼠体重，随机取样断头取血、剖取下丘脑，荧光法测定血浆皮质酮(CORT)水平，ELSA法测定血浆睾酮(T)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量水平；剖取肾上腺和睾丸称重，计算脏器指数。
　　孕期模拟高原低氧应激对子代的出生体重以及HPA轴和HPG轴都有显著的作用，具体结果如下：
　　1.孕期模拟高原5km低氧应激的SF组子代雄性大鼠的出生体重显著低于对照组，而孕期3km低氧应激的ST组子代雄性大鼠的出生体重与对照组之间差异不显著，在之后各个发育阶段三个处理组子代雄性大鼠的体重之间均不存在显著差异。
　　2.比较三个处理的子代雄性大鼠肾上腺指数，ST组与对照组在各个发育阶段均不存在显著差异；SF组与对照组之间存在显著差异，SF组子代雄性大鼠肾上腺指数明显高于对照组。睾丸指数存在相反的变化，总体上来看，应激组子代雄性大鼠的睾丸指数低于对照组，在不同发育阶段变化不一，其中在青春期(40日龄和70日龄)，SF组子代雄性大鼠睾丸指数明显低于对照组；青春后期ST组子代雄性大鼠与对照组之间也存在显著差异，在其他阶段三者之间差异不显著。
　　3.应激组HPA轴激素分泌高于对照组，血浆CORT和ACTH水平在各发育阶段应激组均显著高于对照组，并且随着应激强度增加血浆 CORT水平升高，在哺乳前期期和青春后期，SF组子代雄性大鼠肾上腺指数显著高于对照组；而在不同发育阶段下丘脑CRH含量三者之间不存在显著差异。
　　4．孕期不同程度的低氧应激对子代雄性大鼠HPG轴的功能产生不同程度的抑制，应激组血浆T水平在各个发育阶段均低于对照组，ST组子代在不同发育阶段与对照之间的差异不一，在哺乳早期以及青春晚期差异显著，而在哺乳晚期和青春早期差异不显著，SF组子代与对照组之间在各个发育阶段均存在显著差异；孕期低氧应激同样降低了子代雄性大鼠血浆LH和FSH水平，不同发育阶段差异不一；下丘脑GnRH含量，应激组同样也低于对照组，其中哺乳后期和青春早期SF组子代雄性大鼠显著低于对照组。
　　本研究结果显示，孕期低氧应激，降低子代出生体重，提升处于不同发育阶段子代雄性大鼠HPA轴激素水平，并使子代雄性大鼠在不同发育阶段HPG轴激素呈现不同程度的下降，从而对子代个体产生长久的影响。孕期低氧应激增强了HPA轴的功能，同时抑制了HPG的功能，并且随着应激程度增加对两轴系的作用加强。由此推测，孕期低氧应激改变子代HPA轴的活性，进而影响HPG轴的功能，最终导致子代繁殖行为和繁殖能力的改变。

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1 前言

2 材料与方法

2.1 实验动物的饲养及处理

2.2 主要仪器及试剂

2.3 实验方法

3 实验结果

3.1 孕期低氧应激对子代大鼠体重的影响

3.2 孕期低氧应激对子代雄性大鼠肾上腺指数的影响

3.3 孕期低氧应激对子代雄性大鼠睾丸指数的影响

3.4 孕期低氧应激对子代雄性大鼠HPA轴激素分泌水平的影响

3.5 孕期低氧应激对子代雄性大鼠HPG轴激素分泌水平的影响

4 讨论

4.1 孕期低氧应激对子代大鼠体重增重的影响

4.2 孕期低氧应激对子代雄性大鼠HPA轴的影响

4.3 孕期低氧应激对子代雄性大鼠HPG轴的影响

5 文献综述

5.1 应激的定义以及研究意义

5.2 应激对神经内分泌系统的影响

5.3 应激对免疫系统的影响

5.4 应激对生殖系统的影响

5.5 孕期应激对子代的影响及出生后早期处理的作用

参考文献

缩略词表

7 附 录

致谢