高氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织Foxa的表达及意义

摘要

目的:通过建立早产鼠高氧性慢性肺损伤模型,研究Foxa2在高氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织的表达及意义,探讨转录因子Foxa2与早产鼠肺成熟的关系及在高氧性慢性肺损伤疾病发病中的作用。
　　 方法:(1)孕21天Wistar大鼠剖宫取出的鼠仔即为早产鼠。依据吸氧浓度(fraction of inspiratiory,FiO2)随机分为实验组和对照组,每组为30只。平均体重分别为(4.84±0.13)g、(4.83±0.12)g,雌雄不限。实验组将早产Wistar大鼠(连同母鼠)生后即置于氧箱中,持续输入氧气,维持FiO2为95％(用测氧仪器监测),温度25～27℃,湿度50％～70％,每24h定时开箱0.5h,添加水、饲料及更换垫料,并与对照组交换母鼠以避免因氧中毒致喂养能力下降。对照组除FiO2为21％外,其余处理同实验组。(2)每组分别于实验后的1、3、7d随机选取10只早产鼠麻醉后处死。行肺灌洗后,将肺组织完整取出后置于4％多聚甲醛中固定,乙醇逐级脱水,石蜡包埋、切片,并行HE染色,光镜下观察肺组织病理改变,并对肺纤维化程度进行双盲评分。采用免疫组化观察肺组织Foxa2的表达,采用Motic数码医学图像分析系统和MetaMorph软件对免疫组化结果进行半定量分析。(3)统计学处理:所有数值以均数±标准差((x)±S)表示,实验组与对照组进行t检验。P<0.05为差异有显著性。采用SPSS13.0统计软件完成。
　　 结果:(1)肺组织病理改变:对照组1、3、7d比较,肺组织发育逐渐成熟,肺泡结构逐渐规整,大小均匀,肺泡间隔变薄。与对照组比较,实验组第1d,均为大而不规则的肺泡腔,肺泡间隔少而厚。实验组第3d,肺泡腔内及肺泡间隔有少许炎性细胞渗出。第7d,肺泡间隔较薄,肺泡结构简化,部分肺间质纤维化。实验组与对照组第1d肺纤维化程度无统计学差异(t=0.97,P>0.05),第3d、7d肺纤维化评分明显高于对照组(P<0.05)。(2)肺组织Foxa2的表达:对照组1、3、7d比较,Foxa2在肺间质与肺泡隔中表达逐渐增强,随着肺组织不断成熟,第7d可见大量Foxa2表达。实验组中,Foxa2在肺组织中的表达随着通氧时间的增加,表达呈现下降趋势。第1d,Foxa2表达较明显且与对照组没有明显的差别(P=0.1)；第3d,肺组织Foxa2表达开始明显减少；随着肺组织损伤加重,第7d,肺组织Foxa2表达极弱,只有在少数肺间质和肺泡隔中表达且分布极不均匀(3d,p=0.001、7d,p=0.000)。
　　 结论:(1)Foxa2是一类DNA结合区具有翼状螺旋结构的转录因子,并能够调节一组肺表面活性剂物质蛋白生产的基因,是促进早产鼠肺发育的重要因子；(2)高浓度吸氧可以抑制Foxa2的表达导致肺发育受阻,进而发生肺损伤。

目录

文摘

英文文摘

基金项目

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附页

英文缩写及中英对照

FOX基因与发育的关系(文献综述)

参考文献

攻读硕士期间发表和撰写论文情况

致谢