穿心莲内酯对肺纤维化大鼠肺组织PDGF表达及羟脯氨酸含量的影响

摘要

目的:探讨穿心莲内酯灌胃对平阳霉素(pingyangmycin,PYM)致肺纤维化大鼠肺组织PDGF表达及羟脯氨酸含量的影响。
　　 方法:取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、PYM组、泼尼松(PNS)组、不同剂量穿心莲内酯组(即AND A组62.5mg／kg、AND B组125mg／kg、ANDC组250mg／kg),每组大鼠均为15只。各组大鼠气管内分别灌注PYM(PYM组、PNS组、不同剂量穿心莲内酯组)或NS(NS组)1天后,每天定时给予各组大鼠灌胃干预一次,其中NS组、PYM组均给予NS,PNS组给予PNS,AND A组、AND B组、AND C组分别给予62.5mg／kg、125mg／kg、250mg／kg的穿心莲内酯。各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠各5只。全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变；用免疫组化的方法测定肺组织中PDGF蛋白的表达；用对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆羟脯氨酸的含量。
　　 结果:(1)肝肾功能指标检测显示:PYM组、PNS组、不同剂量穿心莲内酯组所监测的AST、ALT、BUN、Cr分别与NS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)NS组大鼠肺组织未见肺泡间隔增宽和间质炎症,也未见有纤维化区和蜂窝状改变；PYM组第7天时大鼠肺泡腔内能看到较多炎性细胞,第14天时肺泡炎依然可以看到,但其数量显著下降,纤维化区出现,有胶原纤维沉积,肺组织结构破坏,第28天时肺泡炎症明显减轻,大量胶原纤维沉积,肺组织结构严重破坏,严重纤维化形成；与PYM组比较,AND A组病理组织学改变接近PYM组；PNS组、AND B组、AND C组动物肺组织早期能看到较多的炎症细胞并向局部会聚,而中晚期纤维化区及胶原纤维沉积情况均较PYM组和AND A组显著改善。(3)NS组大鼠肺组织中PDGF表达较少；与NS组比较,各组大鼠肺组织PDGF表达均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)；与PYM组比较,PNS组、不同剂量穿心莲内酯组不同时间点PDGF表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)；与PNS组和AND A组比较,AND B组、AND C组第7天、14天时PDGF表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)NS组肺组织羟脯氨酸含量均较少,与NS组比较,其他各组大鼠肺组织同一时间点羟脯氨酸含量均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)；与PYM组比较,PNS组、不同剂量穿心莲内酯组各时间点羟脯氨酸含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05):与PNS组比较,AND B组、AND C组第7天、14天时羟脯氨酸含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论:一定剂量穿心莲内酯灌胃可减轻PYM致肺纤维化大鼠肺泡炎症、减少肺组织中PDGF的表达和降低肺组织羟脯氨酸含量,从而减轻纤维化程度,而对肝肾无明显损伤。

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