Cox-2和多药耐药相关因子Topo-Ⅱ在大肠癌组织中的表达及意义

摘要

研究背景和目的：大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,近30年来发病率和死亡率呈上升趋势,位居我国恶性肿瘤死亡率的第4位。其治疗方式首选手术切除,术后5年生存率约50％。相关研究表明，手术后联合化疗可减少肿瘤复发及转移而提高生存率；对于不手术或晚期患者而言，化疗显得更加重要。然而由于癌细胞多药耐药的产生,使得众多联合化疗方案的有效率大大降低。随着分子生物学及肿瘤内科学的进步,化学治疗已经成为大肠癌治疗的一种有效而重要的手段，而耐药性是严重影响大肠癌患者化疗效果及生存的主要原因之一。其中多药耐药性(multi2drugresistance,MDR)最具有临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性之后,对其他机理及化学结构不同的化疗药物也产生相似耐药性。相关研究表明多药耐药是一个多阶段发展,多因素参与的综合复杂事件。研究证实,在肿瘤细胞中环氧合酶-2(COX-2)可以调节MDR1/P-gp的表达,说明COX-2与肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)有关。但能否以COX-2的表达情况对消化道肿瘤化疗进行一定的指导的相关研究报道尚少。Topo是一种能催化DNA超螺旋结构局部构型改变的基本核酶,分为Ⅰ、Ⅱ类,其中Topo-Ⅱ与细胞耐药关系密切。Topo相关的耐药机制主要表现在 Topo活性降低、表达减低或基因突变，从而使抗癌药物的靶点减少或丧失，产生耐药。而Topo-Ⅱ是一种参与真核细胞DNA的转录、翻译、复制及染色体分离等过程不可缺少的重要核酶,其能促进肿瘤细胞内DNA的合成、提高肿瘤的增殖能力。因此,本研究采用免疫组织化学方法检测大肠癌细胞中COX-2和MDR相关因子Tope-Ⅱ的表达，检测二者与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移的相关性，对两者的关系及临床意义进行了初步探讨，目前国内外尚无类似报道。方法：选取本院2005年1月至2010年3月间结直肠癌患者外科手术切除标本,所有标本均经10％甲醛液固定、石蜡包埋切片,并经HE染色组织学确诊,所有大肠癌病例术前均未行放、化疗,所有标本切片运用免疫组化SP法脱蜡、修复、孵育、冲洗、复染、脱水、透明、封片,镜下显像并行图像采集分析,并应用SPSS15.0统计软件包对相关资料进行统计分析。结果：COX-2在大肠癌组织的表达阳性率明显高于癌旁和正常组织中的表达阳性率,P<0.01;COX-2在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型均无关,而与淋巴结转移及Ducks分期密切相关,P<0.05。 Tope-Ⅱ在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达情况无统计学意义,P>0.05;Tope-Ⅱ在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型、淋巴结转移及Ducks分期均无显著差异,P>0.05。大肠癌组织中COX-2和Tope-Ⅱ的表达呈正相关,Spearman相关系数为0.254,P<0.05,在癌旁及正常组织中COX-2和Tope-Ⅱ的表达无显著相关,P>0.05。结论：1.COX-2在大肠癌组织的表达增高,且明显高于癌旁组织,说明过度表达的COX-2有可能参与了大肠癌的形成过程,Tope-Ⅱ在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达无显著差异。2.COX-2在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型均无关,而与淋巴结转移及Ducks分期密切相关,表明COX-2在大肠癌转移过程中发挥重要作用,检测COX-2表达可为结肠癌的早期诊断及是否发生肿瘤的转移提供依据；Tope-Ⅱ在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型、淋巴结转移及Ducks分期均无显著差异，Tope-Ⅱ的表达不宜作为大肠癌恶性程度判断的指标,可作为判断化疗反应的独立预后因素。3.COX-2与Tope-Ⅱ在大肠癌组织的表达呈正相关,且有统计学意义,提示COX-2、Tope-Ⅱ可能在肿瘤MDR作用机制中有一定的共同作用,二者的联合运用可能对大肠癌转移及耐药性方面具有协同抑制作用，有助于大肠癌的早期诊断及对淋巴结转移潜能的判断。

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封面

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中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 标本来源

2 主要实验器械和试剂

3 实验方法

4 免疫组化结果判断

5 统计学处理

结 果

1 COX-2、Tope-Ⅱ在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达情况

2 COX-2、Tope-Ⅱ在大肠癌组织的表达与大肠癌临床病理学特征的相关性

3 COX-2、Tope-Ⅱ在大肠癌、癌旁及正常组织的表达相关性

讨论

结 论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

文献综述Cox-2在大肠癌耐药机制中的研究进展

一、 结构和功能

二、 Cox-2在大肠癌中的表达

三、 Cox-2与大肠癌耐药机制

四、 展望

参考文献