2型糖尿病大鼠血管平滑肌反应性变化及黄连素的干预作用

摘要

目的：研究2型糖尿病大鼠血管平滑肌反应性变化及黄连素的干预作用,从离子通道的角度探讨2型糖尿病大鼠血管平滑肌反应性变化与 BKCa通道的潜在关联及黄连素治疗糖尿病的可能机制。方法：用高糖髙脂饮食+链脲佐菌素小剂量(25mg∕kg)单次腹腔注射法造成大鼠糖尿病模型。大鼠随机分为3组:正常组、糖尿病模型组、黄连素组。黄连素组按125mg/kg灌胃给药,正常组、模型组灌胃生理盐水。用药4周后,处死大鼠。立刻分离出动脉血管,并固定在的浴槽中。然后观察血管环对PE、SNP的反应性及加入IbTX后对SNP舒张反应的变化。采用Chart6.0软件分析所得数据。结果：1.模型建立:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、血脂、血压、进食、饮水、尿量明显增加,体重减轻(P<0.01)。2.胸主动脉环由SNP(10-7、5×10-7、10-6、5×10-6和10-5mol∕L)引起的舒张百分率:(1)对照组(n=16)大鼠胸主动脉环在加入IbTX前的累计舒张百分率分别为:13.87±4.98、51.81±12.37、81.68±14.91、90.83±26.18、102.79±20.54;加入IbTX后为:9.58±3.41、42.30±11.27、69.36±10.54、82.54±16.45、91.51±16.43,两者之间的差异无显著性意义(P>0.05)。(2)模型组(n=16ring)大鼠胸主动脉环在加入IbTX前的累计舒张百分率分别为:18.75±4.23、53.49±11.49、82.65±14.86、102.93±28.13、104.99±20.13,加入IbTX为后为:6.58±2.61、30.24±7.94、47.36±11.73、73.54±16.19、81.42±13.49,舒张百分率明显降低(P<0.01)(3)黄连素组(n=16ring)大鼠胸主动脉环在加入 IbTX前的累计舒张百分率分别为:18.17±4.62、64.93±14.37、93.15±16.88、109.50±21.22、112.99±23.89,加入 IBTX为后4.42±2.74、18.50±7.93、40.01±11.21、56.17±9.35、61.57±15.31,两者之间的差异有显著性意义(P<0.01)。(4)大血管环加入IbTX前的舒张百分率减去IbTX后的舒张百分率后,差值:对照组为:7.20±2.12、9.14±4.01、12.40±3.54、8.09±3.28、8.90±3.75,模型组为:11.47±2.02、27.54±11.31、35.29±9.51、30.43±7.81、31.27±8.73,与对照组相比明显增加(10-7mol∕L除外,P<0.01)。黄连素组为:14.32±5.21、48.53±15.03、54.26±10.74、53.62±14.43、55.37±12.58,与模型组相比明显增加(10-7mol∕L除外,P<0.05)。3.加入IbTX前后,肠系膜动脉环由SNP(10-7、5×10-7、10-6、5×10-6和10-5mol∕L)引起的舒张百分率的变化:(1)对照组(n=16)大鼠肠系膜动脉环的累计舒张百分率在加入IbTX前分别为:14.53±5.18、32.23±10.16、50.27±18.25、60.43±12.47、66.37±15.14,加入IbTX后为:7.23±2.72、25.98±6.93、42.95±11.32、54.93±19.73、69.90±14.34,两者之间的变化没有统计学意义(P>0.05);(2)模型组(n=16)大鼠肠系膜动脉环的累计舒张百分率在加入 IbTX前分别为:19.69±4.98、39.48±10.73、60.35±14.98、69.41±17.65、72.37±15.47,加入IBTX后为:4.37±1.32、8.54±3.21、20.97±7.39、23.61±6.89、25.20±8.12,加阻断剂后的舒张百分率降低(P<0.01)。(3)黄连素组(n=16ring)大鼠肠系膜动脉环的累计舒张百分率在加入 IbTX前分别为:23.50±8.73、60.22±20.11、85.12±11.14、87.19±10.29、88.01±19.57,加入IbTX后为:6.18±2.85、11.79±5.29、24.11±5.02、31.44±10.74、34.43±9.29,舒张百分率明显降低(P<0.01)。(4)对照组肠系膜动脉环加入IbTX前后SNP引起的舒张率差值为:8.20±3.42、9.60±4.02、12.40±4.57、11.01±2.98、10.90±3.75,模型组为:12.47±2.32、33.97±11.47、39.29±9.81、40.29±12.11、40.23±7.92,与对照组相比明显增加(10-7mol∕L除外)。黄连素组为:15.54±8.04、54.76±13.91、64.56±14.79、61.63±13.36、61.17±12.55,与模型组相比明显增加(10-7mol∕L除外,P<0.05)。结论：1.本实验成功的建立了2型糖尿病大鼠模型。2.黄连素干预后,胸主动脉和肠系膜动脉血管对SNP的舒张反应均增强。3.IbTX前后,胸主动脉和肠系膜动脉血管对SNP反应性变化黄连素组>模型组>对照组。

目录

中文摘要

英文摘要

前言

一 BKCa通道与糖尿病

二 黄连素与糖尿病

材料与方法

1研究对象

2主要实验试剂与药品

3实验溶液的配制

4主要实验仪器

5方法

6统计学处理

结果

1．2型糖尿病大鼠模型建立

2．大鼠胸主动脉血管反应性实验

讨论

1关于2型糖尿病大鼠模型

2. 血管平滑肌对PE、SNP反应性及黄连素的干预作用

3、血管平滑肌对SNP反应性与BKCa的相关性及黄连素的干预作用

结论

参考文献

致谢

糖尿病血管内皮损伤的药物治疗研究进展

1.他汀类药物

2.噻唑烷二酮类

3.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)

4.中药类

5.其他

6 小结

参考文献