目的：利用基因芯片技术检测溃疡性结肠炎大鼠基因表达谱的变化，筛选分析差异表达基因，探讨溃疡性结肠炎的发病机制及维药西帕依溃结安的作用机理。方法：将Wistar大鼠随机分为正常组，造模组，采用2，4-二硝基氯苯（2，4-dinitrochlorobenzene，DNCB）加乙酸复合法复制溃疡性结肠炎大鼠模型；再将溃疡性结肠炎大鼠随机分为模型组，生理盐水阴性对照组，维药西帕依溃结安大、中、小剂量干预组，并分别给予药物干预20天。应用晶芯?27K Rat Genome Array芯片检测各组大鼠的基因表达变化，筛选出差异表达基因并进行生物信息学分析。采用相对定量荧光实时PCR技术对部分差异表达基因进行mRNA水平的验证，以确定芯片检测结果的可靠性。结果：模型组大鼠的症状、体征、结肠组织大体标本、病理切片结果均符合溃疡性结肠炎模型的标准；基因芯片筛选结果显示：模型组与正常组相比，筛选出差异表达基因1054个，表达上调的有667个，其中有414个基因在各剂量组与生理盐水阴性对照组相比表达均为下调；表达下调的有387个，有168个在各剂量组与生理盐水阴性对照组相比表达均为上调。基因功能pathway富集分析结果显示：差异表达基因主要包括细胞间信号传递、代谢，免疫、炎症等多种生命活动相关的基因，进一步信息挖掘出一些与溃疡性结肠炎的发生有关的基因，例如：TLR2、TLR6、NF-κB、IL-1β、CCL3和TGF-β1等。应用相对定量荧光实时PCR技术对部分差异基因进行了mRNA水平的验证，结果显示实时PCR结果与芯片结果具有良好的一致性，进一步证实了芯片结果的可靠性。结论：经DNCB和乙酸复合法成功复制了溃疡性结肠炎大鼠模型。维药西帕依溃结安对大鼠溃疡性结肠炎具有良好的疗效，可导致溃疡性结肠炎大鼠基因表达谱明显变化。UC的发生与维药西帕依溃结安对溃疡性结肠炎的作用可能与众多基因的表达发生改变有关。对差异表达基因的进一步研究将有助于阐明溃疡性结肠炎发生的机制和维药西帕依溃结安的作用机理，为溃疡性结肠炎的治疗提供新的靶点及策略。 展开▼
