神香草多糖对哮喘大鼠细胞因子和神经内分泌免疫网络的实验研究

摘要

目的：观察维吾尔药神香草多糖对大鼠哮喘模型下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal，HPA）轴和细胞因子的影响及其在哮喘发病中的作用机制和相关性，探讨其治疗哮喘的部分作用机制，为临床应用提供实验依据。
　　 方法：（1）用正交试验法筛选神香草多糖的最佳提取工艺；（2）将大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、神香草多糖低剂量组和神香草多糖高剂量组；采用联合致敏和反复雾化的方法制备哮喘模型；所有大鼠在最后一次雾化吸入OVA后2小时内麻醉采集标本；用ELISA法检测血清IL-4、IL-17、IFN-γ和皮质酮（CORT）水平，RT-PCR检测下丘脑组织中CRH mRNA水平，免疫组织化学技术检测肺组织IL-6水平及定位，HE染色观察肺组织病理改变。
　　 结果：（1）神香草总多糖的最佳提取工艺为：料液比1:25，提取次数2次，提取时间1 h，醇沉浓度为85%；（2）与正常对照组相比，哮喘模型组大鼠血清IL-4、IL-17和肺组织IL-6水平明显升高（P＜0.05），血清IFN-γ、CORT和下丘脑CRH mRNA水平呈显著下降趋势（P＜0.05）；（3）与哮喘模型组相比，各治疗组大鼠血清IL-4、IL-17和肺组织IL-6的水平均明显下降（P＜0.05），而血清IFN-γ、CORT水平和下丘脑组织CRH mRNA水平有所升高；（4）与地塞米松组相比，神香草多糖低剂量组血清IL-4、IL-17、IFN-γ、CORT、肺组织IL-6和下丘脑CRH mRNA表达水平均有统计学意义（P＜0.05），而多糖高剂量组除IL-6外均没有统计学意义；（5）与神香草多糖低剂量组相比，高剂量组血清IL-4、IL-17和肺组织IL-6水平下降明显（P＜0.05），而血清IFN-γ、CORT和下丘脑CRH mRNA水平升高；（6）相关性分析显示各组大鼠血清IL-4与IFN-γ表达水平密切负相关（r=-0.408、P＜0.01），炎性细胞因子之间（IL-4与IL-17、IL-6，IL-17与IL-6）密切正相关（P＜0.01），r分别为0.542、0.561和0.694；炎性细胞因子（IL-4、IL-6、IL-17）与血清CORT表达水平均呈负相关（P＜0.01），r分别为-0.428、-0.533和-0.697；（7）免疫组织化学显示IL-6主要表达在支气管上皮细胞、炎细胞和部分肺间质细胞，为胞浆黄色或棕黄色着色，哮喘模型组表达最高，各治疗组水平下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
　　 结论：哮喘模型中HPA轴功能受抑制，神经内分泌激素减少，炎性细胞因子IL-4、IL-6和IL-17增加，这种改变加重哮喘炎症；神香草多糖可调节哮喘HPA轴的功能，改善内源性抗炎机制和抑制炎性细胞因子的释放来改善哮喘的炎症。

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综述：神香草的化学成分及药理作用研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文