泌尿系包虫病临床研究与IL-10在包虫病大鼠过敏反应中的作用

摘要

目的：
　　人类囊性包虫病，是由于细粒棘球蚴引起，在世界许多地方成流行病，尤其以畜牧业为主的国家较多，包括中国北方。包虫病最多发生于肝脏，肾脏也会被包虫侵犯。由于肾脏包虫病症状不明显，且发病率不高，故肾脏包虫病诊断也常常被忽视。本研究探讨泌尿系包虫病的临床及人口学特征，总结泌尿系包虫病的临床治疗方法，并提出泌尿系包虫病规范化诊断及治疗。
　　病人与方法：回顾分析自1983年1月至2010年12月在新疆医科大学一附院住院治疗的连续21例病人，均经手术及病理证实为泌尿系包虫病。总结21例包虫病病人的人口学特征、临床特征及治疗方法。
　　结果：
　　大部分病人的年龄均在13-48岁左右，其中肾囊性包虫病18例，腹膜后囊性包虫病1例，肾上腺泡状包虫病2例。泌尿系包虫病人主要临床症状：腰痛及上腹痛17例（81％）、肾区叩击痛7例（33.3%）、腰腹部包块2例（9.5%）、发热4例（19.0%）、棘球囊尿1例（4.8%）、无症状3例（14.3%）。所有病人均无过敏性休克发生。血清学诊断泌尿系包虫病的阳性率为92.9%，术前B超诊断包虫病的阳性率为60%，术前CT诊断包虫病的阳性率为73.7%。术前临床正确诊断泌尿系包虫病占66.7%。治疗行单纯包虫内囊摘除术15例，内囊摘除加部分外囊切除术1例，完整外囊剥出术1例，肾部分切除术2例，肾上腺全切术2例。术后有7例出现漏尿，均经留双介管或三月后自愈。随访11-180月，21例未见有肾包虫病复发，但4例多器官包虫病有肾外复发。
　　结论：
　　泌尿系包虫病多见于青壮年，腰痛、肾区叩击痛是泌尿系包虫病最常见的非特异性症状。提高术前包虫病的正确诊断率是泌尿系包虫病面临的主要问题。由于泌尿系包虫囊肿结构与肝包虫相似，因此WHO包虫病协作组关于肝包虫病治疗指南也适用于泌尿系包虫病的治疗。对泌尿系包虫病的规范化治疗，可提高对此病的诊治水平，并有利于此病的科学评价。
　　目的：
　　囊性包虫病所致的过敏反应在临床上时有发生，发生后情况较紧急，处理不及时，可致患者死亡。尽管手术中严密防护，提前应用激素，但仍有较严重的过敏反应发生。国内外有很多关于囊性包虫病的免疫学研究，证实在大部分活动性囊性包虫病患者及实验动物中均存在较高的IL-4及IL-10细胞因子。IL-10细胞因子主要是发挥免疫调节的细胞因子，有抑制过敏反应的功能。慢性寄生虫感染，宿主体内普遍有较高的IL-10，宿主处于免疫耐受状态，而这种免疫耐受状态使宿主在过敏反应中有保护作用。本研究探讨感染包虫大鼠过敏反应后细胞因子IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ、IgG1、IgE的表达，研究包虫病大鼠过敏反应可能的免疫学机制，是否包虫病感染对大鼠过敏反应有保护作用，及IL-10在包虫病大鼠过敏反应中所起的作用，为临床包虫病过敏患者提供免疫治疗方案。
　　方法：
　　用Wistar大鼠接种细粒棘球蚴包虫，5000个头节，第一次接种一周后，第二周接种5000个头节，经腹腔注射接种。正常大鼠接种时用盐水，8月后用盐水假致敏。包虫病组大鼠接种时用细粒棘球蚴头节，8月后用盐水假致敏。包虫致敏组用细粒棘球蚴头节接种，致敏时用细粒棘球蚴包虫囊原液致敏。IL-10抗体阻断组用细粒棘球蚴头节接种，8月后，在致敏前两天，每天用IL-10抗体，2ug，腹腔注射，一天一次，第三天用细粒棘球蚴包虫囊原液致敏。用ELISA法检测大鼠致敏后血清中IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ、IgG1、IgE的水平，结合大鼠过敏后肺组织病理上的改变，分析大鼠致敏后细胞因子的变化与过敏反应的关系。
　　结果：
　　用细粒棘球蚴头节两次接种Wistar大鼠，可使大鼠包虫病成功率达84.1%。用细粒棘球蚴头节只一次接种Wistar大鼠，包虫病成功率仅有37%。通过大鼠肺组织病理石蜡切片检查，包虫致敏组大鼠与IL-10抗体阻断组大鼠肺组织标本均发生：肺间质及血管旁组织明显的水肿，毛细血管管腔充血。PAS染色见细支气管粘膜下有粘液蛋白生成。包虫致敏组大鼠与IL-10抗体阻断组大鼠，与正常对照组大鼠肺组织病理改变上有显著的区别。正常对照组大鼠肺间质不增宽，无水肿。说明包虫致敏组大鼠与IL-10抗体阻断组大鼠发生了明显的过敏反应。但包虫致敏组大鼠与IL-10抗体阻断组大鼠在肺组织病理上改变差别不大。包虫病大鼠组正常对照组相比，IL-4呈升高趋势（0.0285±0.00240 vs0.0229±0.00227, p＜0.05）。IL-10、IgE在长包虫组中亦高于正常对照组，有统计学意义（0.0918±0.02397 vs0.0731±0.01643，p＜0.05。2.2597±0.2001 vs1.0223±0.25748，p＜0.05）。而IL-17、IgG1与IFN-γ在长包虫组与正常对照组之间，没有统计学意义（IL-17,0.0752±0.0440 vs0.0839±0.03891，p＞0.05。 IgG1，0.1158±0.02738 vs0.0894±0.01297，p＞0.05。IFN-γ，0.0595±0.03286 vs0.0433±0.00355，p＞0.05）。说明在长包虫组中IL-4、IL-10、IgE增高，此时包虫病大鼠处于Th2免疫反应优势应答中，处于免疫抑制状态。大鼠发生过敏反应后，IL-4、IL-10、IgG1、IgE在致敏组中高于长包虫组，两者相比有统计学意义（IL-4,0.0312±0.00294 vs0.0285±0.00240，p＜0.05。IL-10，0.1224±0.02394 vs0.0918±0.02397，p＜0.05. IgG1,0.1497±0.06714 vs0.1158±0.02738,p＜0.05. IgE,2.5360±0.25455 vs2.2597±0.2001,p＜0.05）。而IFN-γ、IL-17在致敏组与长包虫组之间，没有统计学意义。说明过敏后,IL-4、IL-10、IgG1、IgE增加，IgG1与IgE可能一起参加了过敏反应。IgG1可通过非经典过敏反应途径参与过敏反应。IL-10增加，可能为过敏后机体反馈性的增加IL-10，对抗IL-4、IgG1、IgE的增加，来减轻过敏反应。应用IL-10抗体阻断大鼠体内IL-10后，IL-10抗体阻断组与包虫致敏组相比较，IL-4、IL-17、IgE细胞因子升高，有统计学意义（IL-4，0.0329±0.00203 vs0.0312±0.00294，p＜0.05。 IL-17，0.1165±0.05723 vs0.0860±0.03318, p＜0.05。IgE，2.7488±0.25417 vs2.5360±0.25455，p＜0.05）。IL-10血清水平在IL-10抗体阻断组中比包虫致敏组低，有统计学意义（0.0799±0.01576 vs0.1224±0.02394，p＜0.05）。而IFN-γ、IgG1在此二组之间没有统计学意义。应用 IL-10抗体阻断大鼠体内的IL-10后，IL-4、IgE、IL-17进一步增加，使过敏反应加重。
　　结论：
　　1.包虫病过敏反应中大鼠IgG1可能参与了包虫病过敏反应。包虫病大鼠过敏反应可能既有IgE介导，同时IgG1也介导了包虫病大鼠的过敏反应。
　　2.IL-10参与了包虫病大鼠的过敏反应。过敏反应时，增高的IL-10可能是包虫病大鼠在过敏反应中的自我保护机制。
　　3.应用IL-10抗体腹腔注射后，大鼠产生更多IL-4、IgE、IL-17，使过敏反应进一步加重。

目录

封面

声明

中英文缩略词表

目录

第一部分泌尿系统包虫病患者的临床及人口特征分析与评价

中文摘要

英文摘要

前言

1.病人与方法

2.结果

3. 讨论

结论

参考文献

附录

综述

第二部分IL-10在包虫囊液所致过敏反应大鼠中的作用及意义

中文摘要

英文摘要

前言

1. 研究内容与方法

2. 结果

讨论

结论

致谢

参考文献

综述

攻读博士期间发表文章

个人简历

新疆医科大学博士研究生学位论导师评阅表