纳米氧化铝导致的肺部损伤研究

摘要

目的：
　　探讨纳米氧化铝颗粒对肺组织的结构损伤、炎症反应和氧化应激损伤；研究纳米氧化铝引起的肺巨噬细胞毒性及氧化损伤；初步探讨纳米氧化铝颗粒造成的肺损伤机制，为后续毒性研究提供参考。
　　方法：
　　采用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、BET比表面积仪等对纳米氧化铝颗粒进行表征分析；采用一次性肺部滴注纳米氧化铝悬液，检测滴注3 d和28 d后大鼠体内分布情况；检测大鼠肺组织中MDA含量及SOD、CAT、GSH-Px活性并检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中TP含量及ACP、AKP、LDH活性；肺组织HE染色，做病理学观察；采用RAW264.7细胞体外实验，观察纳米氧化铝悬液染毒后巨噬细胞的存活率及吞噬功能，并检测细胞内MDA含量及SOD、GSH活性。
　　结果：
　　(1)测得单个纳米氧化铝颗粒的粒径为15±5 nm，比表面积为200.4 m2/g，其晶型为γ相。
　　(2)染毒后3d、28d，肺部组织中AL含量分别为（4898.43±220.84)ug/g、（2130±320.84)ug/g，与生理盐水组相比差异有统计学意义。
　　(3)染毒后3d、28d，高剂量组与生理盐水组相比，MDA含量显著增加、SOD及GSH-Px活性显著降低（P＜0.05)。
　　(4)染毒后3d、28d，中、高剂量组巨噬细胞和中性粒细胞比例均有显著性变化；低、中、高剂量组中LDH及ACP的活性较生理盐水组升高（P＜0.05）；中、高剂量组AKP的活性较生理盐水组均显著增加(P＜0.05）。
　　（5)各个剂量组随着染毒剂量的增加，巨噬细胞的吞噬率显著下降(P＜0.05），并且存在一定的剂量反应关系；染毒24 h后，与生理盐水组和DNA钠盐组相比较，纳米染毒中、高剂量组中的细胞存活率显著下降（P＜0.05)。
　　结论：
　　纳米氧化铝颗粒可以导致肺部组织结构损伤，并引起炎症反应及氧化应激损伤。纳米氧化铝对肺巨噬细胞造成损伤，这可能是引起肺部损伤的主要机制之一。

目录

封面

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中英文缩略词对照表

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中文摘要

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前言

研究内容与方法

1 实验材料及实验动物

2 主要试剂及仪器

3 实验方法

4 统计学分析

5 质量控制

6 技术路线图

结果

1 纳米氧化铝表征分析形态结构观察结果

2 纳米氧化铝分散性及稳定性分析结果

3 纳米氧化铝一次性肺部滴注后大鼠体内分布研究

4 一次性肺部滴注纳米氧化铝引起肺组织氧化应激损伤研究

5 一次肺部滴注纳米氧化铝对大鼠支气管灌洗液影响

6 纳米氧化铝对肺巨噬细胞毒性和氧化损伤研究结果

7 一次性纳米氧化铝肺部滴注后血气分析研究结果

讨论

1 纳米氧化铝表征分析

2 纳米氧化铝分散性及稳定性分析

3 纳米氧化铝一次性肺部滴注体内分布研究

4 一次性肺部滴注纳米氧化铝引起肺组织氧化应激损伤研究

5 一次肺部滴注纳米氧化铝对支气管肺泡灌洗液（BALF）的影响

6 纳米氧化铝对肺巨噬细胞毒性和氧化损伤研究

7 一次性纳米氧化铝肺部滴注后血气分析研究

小结

致谢

参考文献

综述：纳米颗粒的肺部毒性研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表