基于异常胆液质载体证候UC病证溃结安干预大鼠尿液代谢组学研究

摘要

目的:(1)以维吾尔医学体液论为理论指导，建立异常胆液质载体溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)病证模型大鼠和UC模型大鼠，在此基础上以维药西帕依溃结安进行干预;(2)应用代谢组学的研究方法对各组模型大鼠尿液的代谢产物进行分析，探讨异常胆液质证和UC的发生、发展以及维药西帕依溃结安作用之间的联系，为进一步深入地阐述维吾尔医学体液论的科学内涵和维药西帕依溃结安的药物作用机制提供科学依据。
　　方法:(1)以维吾尔体液论为理论指导，在成功建立异常胆液质载体证候模型大鼠后，使用2，4-二硝基氯苯(2，4-dinitrochlorobenzene，DNCB)复合乙酸法建立异常胆液质载体证候UC病证模型大鼠，再以维药西帕依溃结安进行干预;(2)建立UC大鼠模型后，以维药西帕依溃结安进行干预;(3)通过观察模型大鼠的一般体征和组织病理学变化来判断疗效;(4)对各组大鼠尿液进行收集和处理，通过1H-NMR确定各组模型大鼠尿液差异性代谢产物。
　　结果:(1)建立的异常胆液质载体证候和异常胆液质载体证候UC病证模型大鼠的一般体征与病理学变化符合鉴定标准;(2)异常胆液质载体证候模型大鼠存在结肠粘膜和肝脏的病理学变化，异常胆液质载体证候UC病证模型大鼠结肠粘膜和肝脏的病理学变化更为明显，表现为结肠粘膜上皮细胞以及腺体的增生和坏死，并伴有溃疡的形成;肝细胞排列不规则，呈不典型增生;(3)经过维药西帕依溃结安的干预后，出现病理学变化的结肠粘膜和肝细胞基本恢复正常;(4)研究发现UC组模型大鼠和异常胆液质载体证候UC组模型大鼠尿液中谷氨酰胺、α-酮戊二酸、肉碱、柠檬酸、肌酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、糖蛋白、组氨酸、β-羟丁酸出现代谢异常;维药西帕依溃结安干预后，上述出现异常的代谢产物得到不同程度的改善;异常胆液质载体证候UC对照组与异常胆液质载体证候UC低剂量组，异常胆液质载体证候UC中剂量组和异常胆液质载体证候UC高剂量组模型大鼠尿液中代谢产物均存在差异(P＜0.05); UC对照组与UC低剂量组，UC中剂量组和UC高剂量组模型大鼠尿液中代谢产物均存在差异(P＜0.05);
　　结论:(1)病理组织学基本恢复正常提示维药西帕依溃结安对异常胆液质载体证候UC病证组模型大鼠治疗有效;(2)维药西帕依溃结安可能是通过对大鼠体内糖、脂类和蛋白质的异常代谢的改善，从而发挥对机体内异常胆液质证UC和UC的干预，并存在剂量-效应依赖性。

目录

声明

中英文缩略词对照表

摘要

前言

研究内容与方法

1 实验材料

1．1 实验动物

1．2 主要试剂

1．3 主要仪器

2．1 动物实验分组

2．2 实验模型大鼠建立

2．3 观察指标

2．4 取材与处理

2．5 尿液的核磁共振氢谱(1H-NMR)测定

2．6 尿液1H-NMR图谱处理及数据分析

3 统计学分析

3．1 动物实验数据

3．2 尿液样品核磁共振氢谱(1H-NMR)数据

结果

讨论

小结

致谢

参考文献

综述 溃疡性结肠炎与代谢组学研究

攻读硕士期间发表的学术论文

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