Toll4与肠腔及肠粘膜菌群的变化在TNBS诱导的UC大鼠模型形成中的关系研究

摘要

目的：研究Toll样受体4单克隆抗体(TLR4mAb)在溃疡性结肠炎模型大鼠肠腔及肠黏膜内拟杆菌属、肠球菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属、消化链球菌属及大肠埃希菌属含量变化中的作用。
　　方法：30只SD大鼠随机分为对照组、UC模型组和TLR4mAb干预组。模型组、干预组采用三硝基苯磺酸(TNBs)造模，干预组造模当天给予TLR4mAb腹腔注射，第8天处死全部大鼠。留取结肠黏膜及粪便，用实时荧光定量PCR法测定所有标本中不同细菌含量。
　　结果：粪便标本：UC组较正常组大肠埃希菌、拟杆菌含量增加(P<0.017)，乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌含量减少(P<0.017)，消化链球菌含量差异无统计学意义。TLR4mAb干预组较UC组，消化链球菌含量差异无统计学意义，其余目标菌含量均有所恢复(P<0.017)。TLR4mAb干预组较正常组目标菌含量差异均无统计学意义；结肠黏膜标本：UC组较正常组乳酸杆菌、双歧杆菌含量无明显变化，其余目标菌含量均增加(P<0.017)。TLR4mAb干预组较UC组，乳酸杆菌、双歧杆菌含量无明显变化，其余目标菌含量均减少(P<0.017)。TLR4mAb干预组较正常组拟杆菌含量偏高(P<0.017)，其余目标菌含量差异无统计学意义。
　　结论：UC模型大鼠较正常组目标菌含量均存在变化，提示UC的发生与肠道菌群改变密切相关。TLR4mAb能改善UC模型大鼠相关菌群结构，提示Toll样受体4在UC发生及UC肠道菌群变化中可能具有双重调节作用。UC模型大鼠肠道粪便与黏膜标本中目标菌含量变化不同，提示UC的发生中肠道粪便及黏膜相关细菌的变化不一致。

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前言

材料与方法

1 材料

2 试验方法

结果

1 疾病活动指数评分及病理学评分

2 粪便正常对照组与模型组及TLR4mAb 干预组6 种目标菌属定量值的比较

3 结肠粘膜正常对照组与模型组及TLR4mAb 干预组6 种目标菌属定量值的比较

讨论

1 溃疡性结肠炎发病机制研究基础

2 肠道菌群在溃疡性结肠炎发病中的作用

3 肠道腔菌群与膜菌群定量对比

4 Toll样受体4在溃疡性结肠炎发病中的作用

5 肠道菌群与Toll样受体4在UC发生中的相互作用

小结

致谢

参考文献

综述：肠道菌群变化与Toll样受体在溃疡性结肠炎发病中的作用的研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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