去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在羊体内外代谢与药代动力学研究

摘要

目的：在前期研究基础之上进行去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在羊体内外代谢与药代动力学研究，为研究去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在不同种属间的代谢差异奠定试验基础。
　　方法：
　　1)采用超高效液相串联飞行时间质谱仪(UPLC/ESI-QTOF-MS)，对去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在羊肝微粒体及肝S9中的I、II相代谢产物进行鉴定与研究。
　　2)采用UPLC/ESI-QTOF-MS法，对去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在羊体内的代谢产物进行鉴定与研究。
　　3)采用超高效液相-三重四级杆质谱联用仪(UPLC-ESI-MS/MS)，对去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱及其代谢产物哈尔醇和哈马酚在羊体内的药代动力学进行研究。
　　结果：
　　1)对去氢骆驼蓬碱在羊肝微粒体及肝S9中的I、II相代谢产物进行鉴定，共鉴定出了7个体外代谢产物，其中包括4个I相代谢产物，3个II相代谢产物(均为葡萄糖醛酸化物)；对骆驼蓬碱在羊肝微粒体及肝S9中的I、II相代谢产物进行鉴定，共鉴定出了12个体外代谢产物，其中包括8个I相代谢产物，4个II相代谢产物(均为葡萄糖醛酸化物)。
　　2)对去氢骆驼蓬碱在羊体内的I、II相代谢产物进行鉴定，共鉴定出了9个体内代谢产物，其中血浆中6个代谢产物，尿液中8个代谢产物以及粪便中2个代谢产物；对骆驼蓬碱在羊体内的I、II相代谢产物进行鉴定，共鉴定出了15个体内代谢产物，其中血浆中11个代谢产物，尿液中12个代谢产物以及粪便中3个代谢产物。
　　3)采用两种给药途径(静脉注射，1mg/kg；口服，30mg/kg)给羊以去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱单体后，去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱及各自体内的代谢产物同时被检测。通过UPLC/ESI-QTOF-MS法得到去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱及其代谢产物（哈尔醇和哈马酚）的药-时曲线及药代动力学参数。此外，计算所得去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的绝对生物利用度分别为(38.24±9.36)％，(53.12±29.70)%。研究结果还表明，相同给药剂量下，口服给予骆驼蓬碱后，个体差异和中枢毒副作用均较去氢骆驼蓬碱大，且提示骆驼蓬碱的中枢震颤作用可能在羊的性别上表现有所不同。
　　结论：通过数据整合与代谢轮廓分析，推测得到了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在羊的体内外过程与代谢途径，体外I相主要为脱甲基化，羟基化(单羟基和双羟基化)，II相主要为葡萄糖醛酸化途径；体内I相主要为脱甲基化，羟基化(单羟基和双羟基化)，II相主要为葡萄糖醛酸化和硫酸化途径。无论静脉还是口服分别给予羊去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱单体后，其转化为各自代谢产物哈尔醇和哈马酚的量均较少。

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前言

1 羊肝微粒体及肝S9中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱代谢产物的鉴定

1.1 仪器与试药

1.2 方法与结果

1.3 讨论

2 去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在羊体内代谢产物的鉴定

2.1 仪器与试药

2.2 方法与结果

2.3 讨论

3 去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱在羊体内的药代动力学研究

3.1 仪器与试药

3.2 方法与结果

3.3 讨论

小结

致谢

参考文献

综述: 骆驼蓬生物碱药理作用、毒性及其药代动力学研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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