肝硬化并门静脉血栓抗凝治疗的安全及有效性：观察性研究的Meta分析

摘要

目的：本文用系统综述和Meta分析的方法，研究抗凝治疗对肝硬化并PVT病人的有效性和安全性的比较。
　　方法：制定原始文献纳入标准及检索策略，以肝硬化(“liver cirrhosis”or“hepatic cirrhosis”or“cirrhotic liver” or cirrhosis)、门静脉血栓（“portal vein thrombosis,portal venous thrombosis” or“thrombosis portal vein” or“thromboses portal vein”）及抗凝（anticoagulation or anticoagulant or anticoagulants”为中英文主题词进行全面检索，选择检索数据库：Pubmed、Science Direct、Cochrane图书馆、万方、中国知网、维普等网络数据库所有关于肝硬化并 PVT抗凝治疗的研究，同时通过手工检索相关系统评价的参考文献作为补充。检索日期为自建库至2016年3月27日。根据纳入研究是否随机对照试验、有无随机化隐藏、是否采用盲法及有无退出或失访对文献的质量进行评价，并采用 Endnote软件管理文献，Stata12.1软件进行Meta分析。
　　结果：检索出1506篇文献，总共22篇文献符合标准纳入研究，均为英文文献，且都为观察性研究，符合纳入标准，未纳入中文文献。严格选择的不同研究之间所选用的样本数、用药时间及随访时间均有较大差距。其中11篇文献报道了抗凝后出现并发症及疾病进展，如出血、肝硬化恶化、门静脉血栓进展等不良结局，但均无致命的事件发生。8篇回顾性研究抗凝相关并发症为3％-30%，均无严重的出血事件报告。抗凝相关并发症点发生率9%(95%CI=5.1%-12.9%)。研究之间异质性有统计学意义(р=0.999;I2=68.4%,95%CI=0%–56.3%)。14篇观察性研究中抗凝相关并发症为0%-14.3%，点发生率为3.3%(95%CI=1.1%-6.7%)。异质性检验具有统计学意义(P=0.018；I2=53.5%,95%CI=0%-74.9%)。文献研究病例抗凝后门静脉再通率为36%-93%，抗凝后再通率均，抗凝相关再通点发生率76%(95%CI=73%-79%)。研究之间异质性无统计学意义(р＜0.0001; I2=77.5%,95% CI=0%–80.1%)。12篇文献抗凝后门静脉完全再通发生率为0%-75%，抗凝后完全再通发生率也较高。抗凝相关完全再通点发生率41.5%(95%CI=29.2%-54.5%)。研究之间异质性有统计学意义(р＜0.001;I2=82.2%,95%CI=68.8%–88.3%)。8篇回顾性研究共204例患者，结果显示，р=0.371，I2=7.7%，研究间无明显异质性，所以取固定效应模型结果。经剪补后合并的OR点估计及95%可信区间为3.966（2.269，6.932）与剪补前的5.342（3.084，9.253），差异无统计学意义。
　　结论：1.在肝硬化门静脉血栓形成进行抗凝治疗后门静脉再通率增加。2.抗凝治疗后相关并发症发生率较低。3.鉴于只有少量的非随机性比较研究报道，需更多随机对照试验（RCT Randomized Controlled Trial）来证实这些患者抗凝治疗的风险受益,尤其是抗凝相关出血。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

内容与方法

1 研究设计

2 纳入文献的标准

3 文献检索策略及方法

4 文献的筛选

5 文献质量评估

6 文献资料提取

7 统计分析方法

结果

1 文献检索流程及结果

2 方法质量学评价(见附录表2)

3 结果

4 评价发表偏倚

讨论

小结

致谢

参考文献

附录

综述:肝硬化并发门静脉血栓形成的研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

导师评阅表