维药老鼠瓜凝胶剂的质量标准和安全性评价研究

摘要

目的：通过对维药老鼠瓜凝胶剂的pH值、粘度、粒度、装量差异等理化性质项目进行考察，通过对维药老鼠瓜凝胶剂的指标成分槲皮素进行定性鉴别和定量检查，通过对维药老鼠瓜凝胶剂的指标成分盐酸水苏碱进行定量检查，建立老鼠瓜凝胶剂的质量控制标准；通过对老鼠瓜凝胶剂进行影响因素稳定性试验、初步稳定性试验、长期稳定性试验和加速试验，研究老鼠瓜凝胶剂理化的性质在温度、湿度、光线等不同条件的影响下随时间变化的规律，为该制剂的生产、贮存、包装、运输条件及有效期的确定提供可靠地科学依据及评价；通过对老鼠瓜凝胶剂进行皮肤刺激性试验和过敏性试验，为其提供临床前安全性评价依据。
　　方法：按照《中国药典》2015版三部(制剂通则)凝胶剂项的相关检查规定对老鼠瓜凝胶剂的形状、pH值、粘度、粒度及装量差异等项进行考察；采用薄层色谱法对老鼠瓜凝胶剂中槲皮素进行定性鉴别；采用高效液相色谱法测定老鼠瓜凝胶剂中槲皮素的含量：色谱柱为C18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为甲醇:0.2％磷(50:50)；流速为1.0mL/min；检测波长370nm；柱温：30℃；进样量为10μL；采用高效液相色谱法测定老鼠瓜凝胶剂中盐酸水苏碱的含量：色谱柱为C18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为乙腈:水=80:20、流速为0.8mL/min、检测波长:202nm、柱温:20℃、进样量:10μL；对老鼠瓜凝胶剂分别进行离心试验、耐热耐寒试验、强光照射试验、高温试验、低温试验、高湿试验等6种影响因素试验，并参照2015版中国药典对pH值、粘度、粒度及指标成分含量的变化进行考察分析；对老鼠瓜凝胶剂进行连续3个月的初步稳定性，9个月的长期试验及3个月的加速试验，并按照2015版中国药典对pH值、粘度、粒度、指标成分含量的变化进行考察分析；以家兔为模型做动物试验，分别观察老鼠瓜凝胶剂对家兔完整皮肤组和破损皮肤组的刺激性反应，并进行家兔皮肤过敏性反应，观察结果。
　　结果：老鼠瓜凝胶剂的pH值、粘度、粒度、装量差异等理化性质考察项目均符合《中国药典》2015版三部(制剂通则)凝胶剂项的有关规定；建立的TLC法能很好分离各成分，薄层展开后均显示与相应对照品相同的斑点；槲皮素的质量浓度在0.1~1.0mg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.9997)，样品平均回收率为99.9%(n=6)，RSD为1.2%；盐酸水苏碱质量浓度在0.1~1.0mg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.9995)，样品平均回收率为99.8%(n=6)，RSD为0.7%；老鼠瓜凝胶剂的影响因素试验考察结果显示，该制剂对离心、耐热耐寒、低温相对稳定、外观性状、pH值、粒度及指标成分含量均未发生明显变化，但是老鼠瓜凝胶剂对其他影响因素比较敏感；该制剂在初步稳定性试、长期试验、加速试验中外观形状、pH值、粒度测定、指标成分含量等考察项目均未出现明显改变，虽然在长期试验中槲皮素和盐酸水苏碱的含量有所下降，但仍符合最低限量标准；动物试验中发现家兔背部完整皮肤组未见刺激性情况，但破损皮肤组出现轻度刺激性，未见引起家兔皮肤过敏反应。
　　结论：本研究建立的质量评价方法可靠性强，可用于老鼠瓜凝胶剂的质量控制；稳定性试验结果表明，该制剂具有良好的稳定性，应避光阴凉条件下密闭贮存；皮肤刺激性和皮肤过敏性试验表明老鼠瓜凝胶剂是一种安全性良好的外用制剂。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

1 维药老鼠瓜凝胶剂质量标准的研究

1.1 仪器和试剂

1.2 实验方法

1.3 实验结果

1.4 维药老鼠瓜凝胶剂质量标准草案

1.5 讨论

2 维药老鼠瓜凝胶剂的稳定性试验

2.1 仪器与试剂

2.2 考察项目和方法

2.3 结果

2.4 讨论

3 维药老鼠瓜凝胶剂的皮肤刺激性和皮肤过敏性研

3.1 仪器与材料

3.2 实验方法

3.3 实验结果

3.4 讨论

小结

致谢

参考文献

综述:中药凝胶剂质量标准的现代化进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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