鸦胆子油乳联合含铂三药TACE治疗原发性肝癌的系统评价和Meta分析

摘要

目的：分析评价鸦胆子油乳(BJOE)联合含铂三药经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）方案治疗中晚期原发性肝癌（PLC）的疗效及安全性，为临床实践与研究提供可靠的证据信息。
　　方法：首先将TACE化疗方案限定为三种化疗药，其中必须含有铂类药，简称含铂三药TACE。再通过计算机检索Cochrane Library、PubMed、Medline、EMbase、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、国家知识基础设施（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）和维普数据库（VIP），所有数据检索时限均从建库至2016年6月，语种为中、英文。同时辅以手工途径检索，收集所有含铂三药TACE联合BJOE与单纯含铂三药TACE治疗中晚期PLC的随机对照试验（RCTs），按照纳入标准选择文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后，采用RevMan5.2软件进行Meta分析，再运用GRADE证据质量评价系统（GRADEpro）对Meta分析的结局指标可信度进行评价，分析得出证据质量可信度的级别。
　　结果：共纳入8个RCTs（包含559例患者），均未详细而准确地报告随机、方案隐藏、盲法、退出和失访等。按BJOE日使用剂量分层，其中4个研究（283例） BJOE用量为20mL/d，另4个研究（276例）BJOE用量为30mL/d。分层后的Meta分析结果显示，与单纯含铂三药TACE相比，BJOE30ml/d剂量条件下联合含铂三药TACE能提高近期总有效率（RR=1.74，95％CI：1.34～2.27,P＜0.0001)和2年生存率（HR=1.55，95%CI：1.01～2.37,P=0.04）、改善生活质量（RR=1.78，95%CI：1.33～2.37,P＜0.0001）、降低白细胞（WBC）减少发生率（RR=0.51，95%CI：0.36～0.70， P=0.03）；而来自BJOE20ml/d剂量条件下联合TACE的4个研究的Meta结果显示其疗效无统计学意义（P≥0.05），安全性证据匮乏，无法判断。对Meta分析结果的可信度判断时，尽管因存在剂量-反应关系，一些GRADE证据质量被升高了1级，但由于被纳入研究的方法学方面的局限性、研究结果的不精确性、部分证据的间接性等原因，最终的证据质量级别评价为低级（Low）。
　　结论：BJOE30mL/d联合含铂三药TACE治疗中晚期PLC安全有效。而BJOE20mL/d联合含铂三药TACE治疗中晚期PLC疗效不确切，安全性缺乏证据。该治疗方案中很可能存在着与BJOE有关的剂量-效应关系。GRADE证据质量评价后认为，本次Meta分析所得结论的可信度依然有限，真实情况可能与估计值大不相同。进一步开展高质量大样本的试验研究有可能影响该研究结果的可信度，该评价结果很可能会被改变。对研究中可能存在着与BJOE有关的剂量-效应关系更需要加以重视和进一步的研究。

目录

声明

中英文缩略词对照表

内容与方法

1. 研究类型

2. 研究对象

3. 纳入标准

4. 排除标准

5.临床疗效判定标准

6.结局指标

7.文献检索

8. 文献筛选与管理

9. 文献质量评价标准

10. 数据提取

11. 资料处理和数据分析

12. 对系统评价和Meta分析所得结论进行证据质量的评价

结果

1. 文献检索结果

2. 纳入研究的基本特征和质量评价结果

3. Meta 分析结果

4. 发表偏倚判断结果

5. GRADE 证据质量评价结果

讨论

1. PLC的TACE治疗

2. BJOE与PLC

3.含铂三药TACE化疗方案的选定

4.异质性分析在本次Meta分析中的价值

5. AFP与PLC

6.年生存率的Meta分析

7.纳入研究的质量学研究分析

8.对系统评价结果的证据质量评价（GRADE评价）

9.研究的局限性

小结

致谢

参考文献

综述:原发性肝癌的中西医结合诊疗研究新进展

攻读学位期间发表的学术论文

作者简介

新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表