不同脏腑虚损COPD患者外周血线粒体膜电位、活性氧状态研究

摘要

目的: 通过横断面调查的方法研究不同脏腑虚损慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血有核细胞线粒体膜电位（MTP）、细胞内活性氧（ROS）的状态，探索不同脏腑虚损COPD患者病情严重程度与线粒体功能的关系，以期揭示COPD线粒体功能状态与COPD发病的相关机制，为临床实践提供参考。 方法: 纳入161例COPD稳定期患者，记录病史按脏腑虚损标准对纳入病例进行中医辨证分型，检测患者肺通气功能，采用COPD评估测试量表（CAT）、呼吸困难量表（mMRC）对患者进行评分、进行六分钟步行试验（6MWT）；采集患者外周血分离有核细胞用流式细胞术进行MTP、ROS检测；采用SPASS21.0对数据进行单因素方差分析及相关性分析。 结果: 161例COPD患者中辨证为肺气虚者36例，肺脾气虚者31例，肺肾气虚者50例，肺脾肾虚44例，其中104例完成了线粒体实验。COPD患者的病程在肺脾气虚组最长，肺气虚组最短，4组间差异不具显著性（P=0.503）；肺通气功能FVC%在肺脾气虚组最低，在肺气虚组最高，但4组间差异不具有显著性（P=0.265）；FEV1%在各组间差异具有显著性（P=0.025）；CAT在各组间差异具有显著性（P=0.001）， 6MWD在4组间差异不具显著性（P=0.057）；FEV1%、FVC%、6MWT均值在肺脾肾虚组最低，CAT均值在肺脾肾虚组最高。MTP在肺脾气虚组与肺气虚组、肺肾气虚组比较差异有显著性（P＜0.05）；ROS在肺脾气虚组与肺气虚组、肺肾气虚组比较差异有显著性（P<0.01）；肺气虚组与肺肾气虚组MTP、ROS无明显差异。MTP在肺脾气虚组明显降低，ROS在肺脾气虚组明显升高；按照GOLD分级分组ROS在4组间差异有显著性（P=0.012），两两比较GOLD1级与GOLD2级、GOLD3级差异有显著性（P值分别为0.017、0.001）。 结论: 1. COPD的发病与MTP降低、ROS升高有密切关系，其中脏腑虚损中脾虚与其关系最为密切，因此益气健脾的作用机理可能与改善线粒体功能障碍有关；2.COPD患者肺功能的损伤与ROS的升高有关， ROS的聚集可能加重气道炎症而影响肺功能，进一步探索如何降低活性氧的产生从而减轻气道炎症具有重要意义，本研究为临床改善COPD患者气流受限提供了思路。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

研究内容和方法

1 研究对象：

2 诊断标准

3 纳入标准

4 排除标准

5 剔除病例标准

6 患者信息采集

7 肺通气功能检测

8 六分钟步行试验（6WMT）

9 外周血细胞线粒体功能检测

10 统计方法

11 质量控制

结果

1 患者一般资料

2 不同脏腑虚损COPD患者病情比较

3 不同脏腑虚损COPD患者线粒体膜电位、细胞内活性氧比较

4不同GOLD分级COPD患者线粒体膜电位、细胞内活性氧比较

5不同性别COPD患者线粒体膜电位、细胞内活性氧比较

6不同吸烟状况COPD患者线粒体膜电位、细胞内活性氧比较

7不同年龄分层COPD患者线粒体膜电位、细胞内活性氧比较

8 不同表型COPD患者线粒体膜电位、细胞内活性氧比较

讨论

1 慢性气道炎症是COPD发病中心环节

2 氧化应激与线粒体功能障碍在COPD发病中的作用

3 脏腑虚损在COPD发病中的作用

4问题与展望

小结

致谢

参考文献

附录

综述:慢性阻塞性肺疾病发病机制研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

导师评阅表