新疆汉族与维吾尔族心脑血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析

摘要

目的：了解新疆汉族与维吾尔族心脑血管疾病患者 CYP2C19基因多态性分布情况，并比较两民族基因频率分布差异与基因代谢表型差异。
　　方法：连续入选2011年5月～2013年7月在新疆喀什地区第一人民医院1020例心脑血管疾病住院患者，按民族不同将患者分为汉族受试组和维吾尔族受试组。汉族受试组220例，维吾尔族受试组800例。采取两民族受试人群外周静脉血2ml，按照血液基因组DNA提取试剂盒说明书操作提取基因组DNA，应用基因芯片技术检测两民族受试人群CYP2C19基因型分布及等位基因频率。
　　结果：共检测到CYP2C19的6种不同的基因型，在维吾尔族受试组内检测到一例临床工作中少见的突变纯合子CYP2C19*3/*3基因型。
　　1、汉族受试组和维吾尔族受试组CYP2C19基因型分布具有统计学差异（χ2=39.83，P<0.01），汉族受试组CYP2C19*1/*1频率（0.4272）低于维吾尔族受试组（0.6213）(χ2=26.42，P<0.01)，CYP2C19*1/*2频率（0.4046）高于维吾尔族受试组（0.2825）(χ2=19.58，P<0.01)，CYP2C19*2/*2频率（0.1137）高于维吾尔族受试组（0.0388）(χ2=18.64，P<0.01)。
　　2、汉族受试组和维吾尔族受试组 CYP2C19等位基因频率分布有统计学差异（χ2=42.28，P<0.01）。CYP2C19*1为野生型的等位基因，CYP2C19*1等位基因频率在两民族受试组中都是所占比例最大，但是维吾尔族受试组CYP2C19*1（0.7869）高于汉族受试组（0.6454）（χ2=37.45，P<0.01），CYP2C19*2（0.1837）低于汉族受试组（0.3273）（χ2=42.16，P<0.01）。CYP2C19*3在两民族受试组间未见差异（χ2=0.054，P=0.816）。
　　3、汉族受试组以中间代谢型（43.64％）为主，其次为快代谢型（42.72%）。维吾尔族受试组以野生型纯合子CYP2C19*1/*1所占比例最高（62.13%）。汉族受试组中间代谢型（43.64%）高于维吾尔族受试组（33.13%）（χ2=8.338，P<0.05），弱代谢型（13.64%）高于维吾尔族受试组（4.76%）（χ2=22.831，P<0.01）。
　　4、以不同性别、不同年龄、不同体质指数分组进行组间比较，差异(基因型组间比较，P均>0.05)无统计学意义。
　　结论：
　　1、汉族受试组和维吾尔族受试组在CYP2C19基因型分布、等位基因分布及基因代谢表型分布有统计学差异。
　　2、维吾尔族受试组人群强代谢型纯合子高于汉族受试组，弱代谢型低于汉族受试组，认为维吾尔族患者使用经CYP2C19代谢药物氯吡格雷治疗时，发生氯吡格雷抵抗的概率更低，疗效更好。
　　3、汉族受试组CYP2C19基因突变率较高，导致弱代谢型所占比例较大，比维吾尔族受试组更易受到CYP2C19基因多态性的影响。
　　4、初步推断，性别、年龄、体质指数可能不是影响CYP2C19基因多态性分布的主要影响因素。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

文中常用缩略词表

第一章 前言

第二章 材料与方法

1材料

2 内容和方法

3 统计学方法

第三章 结 果

1 CYP2C19基因芯片显色结果

2 汉族受试组和维吾尔族受试组一般资料的比较

3 Hardy Weinberg遗传平衡定律检验

4 汉族受试组和维吾尔族受试组CYP2C19基因型分布情况

5 汉族受试组和维吾尔族受试组CYP2C19等位基因分布情况

6 汉族受试组和维吾尔族受试组CYP2C19基因代谢表型分布情况

7 性别对受试人群CYP2C19基因多态性的影响

8年龄对受试人群CYP2C19基因多态性的影响

9 体质指数对受试人群CYP2C19基因多态性的影响

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

文献综述:CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究进展

致谢

作 者 简 介

导师评阅表