食管癌中p16INK4A、p53蛋白的表达与HPV感染的相关性研究及其临床意义

摘要

目的：检测哈萨克族食管鳞状细胞癌组织中p16INK4A和p53蛋白的表达及其临床意义，并探讨二者的表达与食管鳞癌中HPV感染状态的相关性。
　　方法：收集石河子大学医学院第一附属医院、新疆自治区人民医院及新疆伊犁友谊医院1984年至2013年期间经手术切除的哈族食管鳞癌组织标本163例及其临床信息（包括性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等），所有病例术前均未行放化疗。运用免疫组织化学方法检测163例哈族食管鳞癌中p16INK4A和p53的表达，聚合酶链式反应检测123例哈族食管鳞癌组织中HPV DNA。采用χ2检验或Fisher’s确切概率法分析临床信息与p16INK4A、p53的表达、HPV感染间的关系；采用Spearman’s等级相关系数分析HPV感染与p16INK4A和p53表达的相关性。所有检验均以P＜0.05（双侧）为显著检验性标准。
　　结果：（1）163例哈族食管鳞癌中p16INK4A的阳性表达率为19.0％，且其阳性表达明显与淋巴结转移密切相关（P=0.038），但与HPV感染不存在相关性（相关系数=-0.062， P=0.499）。p16 INK4A的阳性表达并不增加HPV感染阳性肿瘤的比值比（OR=0.727，95%CI=0.288–1.836）， p16INK4A作为HPV标记物的敏感性为0.164，特异性为0.788，阳性预测值为0.391；（2）哈族食管鳞癌中p53的阳性表达率为88.3%，且与HPV感染明显呈负相关（相关系数=-0.186，P=0.039)。此外，p53的阳性表达能够降低HPV感染阳性肿瘤的比值比（OR=0.292，95% CI=0.086–0.990），p53作为HPV标记物的敏感性为0.179，特异性为0.940，阳性预测值为0.714；（3）哈族食管癌中 HPV阳性率为45.5%（56/123），但未发现其与临床病理参数或p16INK4A/p53的共表达之间的相关性。
　　结论：（1）哈族食管癌中p16INK4A的阳性表达与淋巴结转移相关；（2）p53的阴性表达有可能成为提示食管癌中HPV感染状态的一个标记物，但需要进一步研究证实。

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英文缩略表

前言

材料和方法

1. 材料

1.1 研究对象

1.2 主要试剂与耗材

1.3 PCR引物

2．方法

2.1 临床病理学诊断标准及临床病理参数

2.2 组织芯片的制备

2.3 样本DNA的制备

2.4 实验室质量控制方法

2.5 免疫组织化学染色方法

2.6 统计方法

结果

1. 食管鳞癌临床病理特征分析

1.1 实验样本基本资料

2. 食管鳞癌组织中p16INK4A和p53基因蛋白的表达及临床参数的关系

2.1 食管鳞癌组织中p16INK4A和p53基因蛋白的表达

2.2 p16INK4A和p53蛋白表达与食管癌临床病理参数间的关系

3. HPV感染与哈族食管鳞癌的关系

3.1 HPV感染与哈族食管癌临床病理参数的关系

3.2 HPV感染与p16INK4A和p53蛋白共表达的关系

讨论

1. p16INK4A与哈族食管鳞癌的关系

2. p53与哈族食管鳞癌的关系

3. HPV与哈族食管鳞癌的关系

结论

参考文献

文献综述: APOBEC3B与肿瘤的研究关系进展

致谢

作者简介

石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表