小分子多肽CMS-T2对肝纤维化的治疗作用及其机制的初步研究

摘要

目的：观察小分子多肽CMS-T2对实验性肝损伤、肝纤维化的治疗作用，并初步探讨其可能机制。　　方法：1.用0.05％胶原蛋白酶Ⅳ半原位消化法获得原代大鼠肝细胞，应用MTT法观察CMS-T2对H2O2损伤的原代大鼠肝细胞活力的影响，酶法检测H2O2损伤的原代大鼠肝细胞培养上清中LDH泄漏量；应用MTT法观察CMS-T2对成纤维细胞株NIH-3T3增殖的影响。2.建立CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型，观察CMS-T2对急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量的影响，HE染色观察CMS-T2对大鼠急性肝损伤肝组织病理改变的影响；建立CCl4导致的大鼠慢性肝损伤模型，观察CMS-T2对急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST、Hyp含量的影响，H.E.染色观察CMS-T2对大鼠慢性肝损伤肝组织病理改变的影响；建立CCl4及乙醇复合因素导致的大鼠肝硬化模型，观察CMS-T2对肝硬化大鼠血清中ALT、AST含量及血清和组织中Hyp含量的影响，H.E.染色和masson染色观察CMS-T2对肝硬化大鼠肝组织病理改变的影响。3.MTT法观察CMS-T2对星状细胞株HSC-T6增殖的影响；观察CMS-T2对HSC-T6细胞株培养上清中Hyp的影响；观察CMS-T2诱导HSC-T6细胞凋亡的作用。 结论：小分子多肽CMS-T2能够抑制乙醇、CCl4复合因素导致的大鼠肝纤维化，抑制纤维结缔组织的增生和假小叶的形成。其作用机制可能是：CMS-T2抑制HSC的增殖及合成胶原的功能，诱导其凋亡，保护肝细胞。

目录

论文说明：英文缩略词表

前 言

第一部分小分子多肽CMS-T2对肝细胞损伤的保护作用及其对成纤维细胞株NIH-3T3细胞增殖的影响

实验一CMS-T2对H2O2诱导大鼠肝细胞损伤的保护作用

实验二CMS-T2对成纤维细胞株NIH-3T3增殖的影响

第二部分小分子多肽CMS-T2对大鼠肝损伤、肝纤维化治疗作用的实验研究

实验一CMS-T2对CCl4致大鼠急性肝损伤的疗效研究

实验二CMS-T2对CCl4致大鼠慢性肝损伤的疗效研究

实验三CMS-T2对CCl4及乙醇所致大鼠肝硬化的疗效研究

第三部分小分子多肽CMS-T2抗肝纤维化的机制探讨

实验一CMS-T2对HSC-T6细胞增殖及胶原合成的影响

实验二CMS-T2对HSC-T6细胞凋亡的影响

讨 论

结论

参考文献

综述 细胞因子对肝星状细胞的调控在肝纤维化中的作用

致 谢